R-EPOCH, imsejjaħ ukoll EPOCH-R, huwa kors ta ' kemjoterapija kkombinat użat biex jikkura ċerti tumuri malinni, speċjalment ċerti tipi ta ' limfoma aggressiva mhux Hodgkin .
Il-kors tad-droga jikkonsisti mill-aġenti li ġejjin:
- R = Rituximab
- E = Fosfat ta 'Etoposide
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Jekk diġà taf ruħek ma 'l-akronimu R-CHOP , reġimen użat komunement għal limfoma mhux Hodgkin, allura tista' taħseb R-EPOCH bħala verżjoni "imħarbta" ta 'R-CHOP b'xi ftit differenzi importanti.
R-EPOCH huwa differenti minn R-CHOP mhux biss fiż-żieda ta 'etoposide, iżda wkoll fil-kunsinna skedata tal-aġenti tal-kimoterapija u d-dożi tagħhom lill-ġisem.
F'R-EPOCH, il- kimoterapiji huma infużi f'konċentrazzjonijiet varjabbli fuq perjodu itwal ta 'żmien - erbat ijiem. Dan huwa kuntrarju għall-R-CHOP tradizzjonali, fejn għal kull ċiklu, il-CHOP jiġi kkonsenjat kollha f'daqqa, f'tali hekk imsejħa amministrazzjoni tat-tip bolus.
X'inhu DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, imsejjaħ ukoll DA-EPOCH-R, jiddeskrivi kors b'eutopożju aġġustat bid-doża, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (u rituximab). F'din il-varjant tal-kors, id-dożi tal-kimoterapiji huma aġġustati biex jippruvaw jimmassimizzaw l-effikaċja.
Il-kors ta 'DA-EPOCH ġie żviluppat fl-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) ibbażat fuq l-ipoteżi li l-ottimizzazzjoni tal-għażla tal-mediċina, skeda tad-droga u esponiment mid-droga taċ-ċelloli tal-kanċer jipproduċu riżultati aħjar mill-kors CHOP f'pazjenti b'Hodgkin mhux aggressiv limfoma.
Ġie żviluppat kors ta 'infużjoni kontinwa ta' 96 siegħa, fejn id-DA-EPOCH jingħata kuljum kull 21 jum.
L-aġġustamenti fid-doża għal doxorubicin, etoposide u cyclophosphamide huma magħmula fuq l-aktar għadd baxx (għadd assolut tan-newtrofili nadir) fiċ-ċiklu ta 'qabel.
Riċerka dwar R-EPOCH għas-Subsetti ta 'DLBCL
Il- limfomi ġeneralment huma miġbura f'żewġ kategoriji ewlenin: limfoma ta 'Hodgkin (HL) u limfoma mhux Hodgkin (NHL). Id-diffużjoni tal-limfoma Ċ taċ-ċelluli B (DLBCL) hija l-aktar NHL taċ-ċellula B l-aktar komuni, li tirrappreżenta 30 sa 35 fil-mija tal-każijiet u li taffettwa pazjenti ta 'kull età.
L-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) tikklassifika DLBCL f'erba 'kategoriji ewlenin. L-ikbar kategorija -DLBCL mhux speċifikat mod ieħor - tista 'tiġi suddiviża aktar fi tliet sottotipi bbażati fuq iċ-ċellula ta' l-oriġini, inkluż ċellula ġerminali B-ċellula B (GCB), ċellula B attivata (ABC) u limfoma meditterinali primarja B taċ- (PMBL).
Fi kliem ieħor, meta wieħed iħares lejn il-livell molekulari, DLBCL huwa grupp differenti ta 'limfomi u tipi differenti ta' DLBCL jista 'jkollhom pronjosi differenti bit- trattament . Barra minn hekk, tip relatat ta 'limfoma aggressiva jissejjaħ limfoma "hit doppju". DHL għandu anormalitajiet ġenetiċi speċifiċi li jistgħu jaffettwaw ir-riżultati. L-użu ta 'din l-informazzjoni kollha dwar DLBCL jista' potenzjalment ibiddel it-trattament, iżda dan bħalissa huwa kemmxejn ta 'żona mhux stabbli u s-suġġett ta' riċerka kontinwa.
F'ħin wieħed, kien hemm tama li r-riżultati b'R-EPOCH aġġustati bid-doża jkunu superjuri għal R-CHOP ġeneralment għal pazjenti b'DLBCL. Filwaqt li dan jista 'jkun minnu f'sottosetti magħżula, jidher li mhux il-każ ġeneralment, għallinqas ibbażat fuq evidenza eżistenti.
Studju ta '524 parteċipant qabbel l-effikaċja ta' reġimi ta 'R-CHOP u DA-R-EPOCH fit-trattament ta' pazjenti b'DLBCL, speċifikament f'sottotipi GCB u ABC. Il-parteċipanti ġew assenjati biex jirċievu jew R- CHOP jew DA-EPOCH-R, u f'medjan ta 'segwitu ta' madwar ħames snin, ir-riżultati tas-sopravivenza kienu simili bejn il-gruppi. DA-EPOCH wera tossiċità miżjuda, iżda dan kien mistenni bbażat fuq l-intensità tad-doża ogħla.
Xorta waħda, ir-riċerkaturi kienu mgħaġġla biex jindikaw li hemm bżonn ta 'aktar analiżi biex jiġi ddeterminat l-effett ta' diversi skemi fuq sottogruppi speċifiċi ta 'pazjenti b'DLBCL.
DLBCL Bil-Għoli Ki-67 Espressjoni
Ki-67 huwa markatur li ntuża f'diversi kanċers bħala indiċi ta 'proliferazzjoni, jiġifieri, markatur tat-tkabbir taċ-ċelluli fir-rigward tad-diviżjoni taċ-ċelluli. It-tumuri bi proliferazzjoni għolja huma mistennija li jkollhom espressjoni għolja ta 'Ki-67.
Il-kors tal-EPOCH ġie żviluppat parzjalment ibbażat fuq il-kunċett li l-estensjoni tal-esponiment tad-droga tista 'twassal għal effikaċja antitumorali aħjar minn kors ta' bolus, bħal CHOP.
Fi studju preċedenti, ġie determinat li l-pazjenti bid-DLBCL b'iktar minn Ki-67 irċevew benefiċċji ta 'sopravivenza limitati mit-terapija b'R-CHOP. Għalhekk, l-istudju minn Huang u l-kollegi kellu l-għan li jinvestiga jekk R-EPOCH huwiex superjuri għal R-CHOP f'pazjenti b'DLBCL mhux trattati b'iktar espressjoni ta 'Ki-67.
Huang u l-kollegi taw R-EPOCH bħala kors ta 'l-ewwel linja f'pazjenti b'DLBCL b'espressjoni għolja ta' Ki-67 u qabblu l-effikaċja tat-trattament ta 'terapija R-EPOCH u R-CHOP f'dan is-sottogrupp bl-użu ta' kontrolli parched-pair. Ir-riżultati tagħhom issuġġerew li pazjenti kkurati bil-kors R-EPOCH wrew sopravivenza aħjar minn dawk li ħadu l-kors R-CHOP, u huma talbu għal aktar studji prospettivi biex jikkonfermaw is-sejbiet u biex jidentifikaw bijomarkaturi pronjostiċi possibbli għall-użu f'assoċjazzjoni mat-terapija R-EPOCH .
Limfoma Double Hit
Lymphomas hit doppja, jew DHLs, jammontaw għal 5 sa 10 fil-mija tal-każijiet DLBCL, u l-maġġoranza tista 'tiġi profilata bħala tip ta' ċentru germinali u jesprimu l-ġeni BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Subkategorija żgħira ta 'DHLs tesprimi BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) jew tesprimi kemm BCL-2 kif ukoll BCL-6 u tissejjaħ limfoma b'suċċess triplu (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Il-pazjenti bid-DHL spiss ikollhom karatteristiċi pronjostiċi foqra, punteġġ għoli tal-IPI, u l-involviment tal-mudullun jew is-sistema nervuża ċentrali. L-aħjar reġimen għad-DHL mhuwiex magħruf; madankollu, pazjenti li rċevew korsijiet li jixbhu lil R-CHOP għandhom pronjosi ħażina, b'medja ta 'sopravivenza totali ta' inqas minn 12-il xahar.
F'reviżjoni retrospettiva, is-sopravivenza mingħajr progressjoni ġenerali tjiebet b'reġimi aktar intensivi, inkluż DA-EPOCH-R, meta mqabbla ma 'R-CHOP. Il-kors DA-EPOCH-R wassal għal rati ogħla ta 'remissjoni kompletament ogħla mill-korsijiet intensivi l-oħra.
Limfoma medjastinali primarju (PMBL)
PMBL huwa sottotip ieħor ta 'DLBCL li jirrappreżenta 10 fil-mija tal-każijiet DLBCL. Huwa klinikament u bijoloġikament marbut ma 'linfoma ta' Hodgkin sclerosing nodular, li jirriżulta wkoll minn ċelluli B tat-thymic.
Il-PMBL huwa aggressiv u jiżviluppa f'massa mediastinali . Ħafna mill-pazjenti għandhom mutazzjonijiet fil-ġene BCL-6. L-immunokimoterapija standard mhijiex effettiva, u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti jeħtieġu radjazzjoni mediastinali, li tista 'twassal għal effetti negattivi tardivi. Dan huwa limfoma relattivament rari ma 'ħafna informazzjoni ta' studju kliniku; madankollu, dejta li tħares lura f'każijiet imgħoddija (studji retrospettivi) tissuġġerixxi li korsijiet ta 'kimoterapija aktar intensivi jidhru li huma aktar effettivi minn R-CHOP.
F'analiżi retrospettiva, ir-rata ta 'falliment għal R-CHOP kienet ta' 21 fil-mija, li tissuġġerixxi l-ħtieġa għal alternattivi ta 'trattament.
DA-EPOCH-R juża strateġiji ta 'infużjoni fejn id-dożi tad-drogi etoposide, doxorubicin u cyclophosphamide huma aġġustati għall-akbar effikaċja. Ir-riżultati ta 'prova waħda ta' driegħ ma 'DA-EPOCH-R, immexxija minn riċerkaturi fl-NCI, li segwew 51 pazjent għal perjodu ta' mhux aktar minn 14-il sena, ġew ippubblikati fil-ħarġa ta 'April 11, 2013 tal- New England Journal of Medicine .
Ħamsa u ħamsin pazjent b'limfoma taċ-ċelluli B medjastinali primarja mhux ittrattata kienu inklużi f'dan l-istudju. Kollha iżda żewġ pazjenti laħqu remissjoni kompluta bit-terapija ta 'DA-EPOCH-R, u l-ebda pazjent b'mandat komplet ma żviluppa limfoma rikurrenti. Iż-żewġ pazjenti li ma kisbux remissjoni sħiħa rċivew ir-radjazzjoni u lanqas ma kellhom tumur tagħhom jerġgħu jseħħu. Ma kienx hemm evidenza ta 'mard ieħor li jiżviluppa aktar tard jew effetti tossiċi kardijaċi.
Analiżi multi-istituzzjonali ta 'adulti bi PMBL qabblu s-sopravivenza globali f'pazjenti kkurati b'dawn ir-reġimi (132 pazjent identifikati minn 11-il ċentru li jikkontribwixxu; 56 R-CHOP u 76 DA-R-EPOCH). Filwaqt li r-rati kompluti ta 'remissjoni kienu ogħla b'DA-R-EPOCH (84 fil-mija vs. 70 fil-mija), dawn il-pazjenti kellhom aktar probabilità li jesperjenzaw tossiċitajiet relatati mat-trattament. Wara sentejn, 89 fil-mija tal-pazjenti R-CHOP u 91 fil-mija tal-pazjenti DA-R-EPOCH kienu ħajjin.
R-EPOCH għal Linfoma Burkitt f'Pazjenti bi / mingħajr HIV
Il-limfoma Burkitt hija aktar komuni fl-Afrika ekatorjali milli fil-pajjiżi tal-Punent. Burkitt hija marda li sseħħ ta 'spiss f'pazjenti bl-AIDS imrażżna b'mod immuni. Ir-rati ta 'kura għal limfoma Burkitt fil-pajjiżi tal-Punent joqorbu lejn 90 fil-mija fit-tfal, filwaqt li 30 fil-mija biss għal 50 fil-mija tat-tfal fl-Afrika huma kkurati minħabba nuqqas ta' manuvra ta 'doża għolja mingħajr periklu.
Prova saret minn Wilson u kollegi fl-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) u deher fil- Ġurnal ta 'New England Journal of Medicine. Il-prova involviet żewġ varjanti ta 'EPOCH-R, li jinvolvu esponimenti itwal għal konċentrazzjonijiet aktar baxxi ta' drogi minflok espożizzjonijiet aktar ħfief għal konċentrazzjonijiet ogħla ta 'drogi.
Tletin pazjent b'limfoma Burkitt li qabel ma kienux ikkurati ġew inklużi fil-prova. Il-pazjenti rċevew waħda miż-żewġ varjanti EPOCH-R, skont l-istatus tal-HIV tagħhom. Disa 'pazjenti negattivi għall-HIV irċivew id-doża (DA) -EPOCH-R, filwaqt li 11-il pazjent pożittivi għall-HIV irċevew SC-EPOCH-RR, li huwa varjant ta' kors qasir (SC) EPOCH-R li jinkludi żewġ dożi ta 'rituximab għal kull ċiklu ta 'trattament u għandu intensità ta' trattament iktar baxxa minn DA-EPOCH-R.
L-aġġustament tal-livelli tad-doża jsir biex tipprova tipprovdi l-aħjar ammont ta 'mediċina bbażata fuq it-tolleranza ta' persuna għal kimoterapija. It-tossiċitajiet prinċipali li dehru fil-prova kienu d-deni u n-newtropenija (għadd baxx ta 'ċelluli bojod tad-demm); ma seħħet l-ebda mewt relatata mat-trattament. Bi żminijiet ta 'follow-up medjani ta' 86 u 73 xahar, ir-rati ta 'sopravivenza totali kienu 100 fil-mija u 90 fil-mija, rispettivament, ma' DA-EPOCH-R u SC-EPOCH-RR.
Ibbażat fuq dawn ir-riżultati, inbdew provi biex jikkonfermaw l-effikaċja tat-terapija EPOCH-R f'pazjenti adulti u pedjatriċi tal-limfoma Burkitt.
Kelma Minn
Il-kors EPOCH aġġustat bid-doża ġie żviluppat fl-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer, ibbażat fuq l-ipoteżi li l-aħjar għażla tal-mediċina, tqassim u espożizzjoni mġarrba minn ċelloli tal-kanċer jipproduċu riżultati aħjar mill-kors CHOP f'pazjenti b'linfoma aggressiva mhux Hodgkin.
Filwaqt li kien hemm it-tama inizjali li R-EPOCH tikseb riżultati aħjar minn R-CHOP ġeneralment f'pazjenti b'DLBCL, l-enfasi issa hija fuq il-possibbiltà li dan ir-reġim jista 'jtejjeb ir-riżultati għal diversi sottogruppi selettivi ta' pazjenti b'DLBCL u tumuri malinni oħra. Jekk taqa 'f'dawn is-sottogruppi, iddiskuti l-għażla mat-tabib tiegħek.
> Sorsi:
> Curry MA, Liewer S. Tagħmel għażla ta 'trattament infurmat għal limfoma mhux aggressiva ta' Hodgkin: ir-reġim R-CHOP kontra EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Terapija b'intensità baxxa fil-limfoma adulta ta 'Burkitt. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Studju randomised ta 'Fażi III ta' R-CHOP kontra DA-EPOCH-R u analiżi molekulari ta 'Linfoma Diffuse Large B-Cell taċ-Ċellula mhux trattata: CALGB / Alleanza 50303. 2016 4 ta' Diċembru; Oral Abstract # 469: ASH 58 Laqgħa u Espożizzjoni Annwali, San Diego, CA.