Is-sistemi immunitarji tagħna huma vera marvels-dawn iżommu l-batterja intestinali tal-ġisem tagħna taħt kontroll; dawn jiġġieldu barra ta 'muntanja ta' viruses li jinvaduh, u huma b'suċċess jeqirdu l-biċċa l-kbira tal-kanċer fil-bidu ħafna qabel ma qatt isiru problema. Skoperti importanti fil-qasam tal- immunoterapija f'dawn l-aħħar 20 sena wasslu għal żviluppi ġodda sinifikanti fit-terapiji li jkomplu jtejbu l-funzjoni tas-sistema immunitarja.
Evoluzzjoni ta 'Immunoterapija
Qabel ma tirrevedi l-għażliet ta 'immunoterapija għall-kanċer tal-prostata, innota li kien hemm ħafna foloz u dikjarazzjonijiet prematuri ta' rebħa fit-triq għal immunoterapija effettiva. Per eżempju, l-AID approvat interleukin 2 għal melanoma 20 sena ilu. Minkejja rata ta 'rispons ta' 10 fil-mija biss u effetti severi tossiċi, l-interleukin 2 taw skimmju ta 'tama fi żmien meta l- melanoma metastatika kienet totalment bla tama u ma setgħetx tiġi ttrattata. Il-mediċina kienet inkoraġġiment żgħir iżda tama ta 'terapija futura, iktar effettiva.
Issa qed nisimgħu tibdil drammatiku fil-qasam tat-trattament tal-melanoma. Pereżempju, dan l-aħħar, il-midja qalulna li nippreparaw għall-aħħar President Jimmy Carter: il-melanoma tiegħu kienet infirxet fil-moħħ. Imbagħad miraklu apparenti - mediċina ġdida ta 'immunoterapija - kienet għamlitha ħielsa mill-kanċer. Aħbarijiet foloz? L-anqas xejn. Immunoterapija moderna tista 'tbiddel każijiet bla tama f'reviżjonijiet.
Kif sar il-progress radikali? Kien hemm enfasi qawwija fil-fehim tagħna tal-ħidma interna tas-sistema immunitarja. F'termini sempliċi, issa nafu li s-sistema immuni tikkonsisti fi tliet komponenti ewlenin:
- Iċ-ċelluli regolatorji, imsejħa TRegs, iżommu l-attività żejda tas-sistema immuni milli toħroġ mill-kontroll.
- Iċ-ċelluli Killer-T ibatu ċ-ċelluli tal-kanċer u joqtluhom.
- Iċ-ċelloli dendritiċi jaħdmu bħala ċelluli detector, ifaħħru u jsibu l-kanċer u mbagħad jidderieġu s-sistema immunitarja sabiex tkun taf liema ċelluli jeqirdu. Iċ-ċelloli dendritiċi, wara li jiskopru l-kanċer, jiggwidaw iċ-ċelluli qattiela għal "dar ġewwa" u jattakkaw il-kanċer.
Provenge għall-Kanċer tal-Prostata
Il-kanċer tal-prostata kien parteċipant relattivament bikri għall-parti immuni meta Provenge ġie approvat mill-AID fl-2010. L-approvazzjoni tal-FDA kienet ibbażata fuq ir-riżultati ta 'prova klinika randomizzata, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo li tindika li Provenge tejbet l-għomor ta' irġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat bi 22.5 fil-mija.
Provenge jaħdem permezz ta 'metodu innovattiv li jtejjeb l-attività taċ-ċelluli dendritiċi. Kif ġie nnotat qabel, iċ-ċelloli dendritiċi huma "bloodhounds" tas-sistema immuni, kapaċi li jinxfu u jsibu ċ-ċelluli tal-kanċer. Il-proċess ta 'Provenge jiddependi fuq l-estrazzjoni tad-demm bil-leukafereżi biex jitneħħew iċ-ċelloli dendritiċi. Dawn iċ-ċelluli huma mbagħad ipproċessati fil-laboratorju, li jippermettulhom jirrikonoxxu l-aċidu prostatiku phosphatase (PAP) -un karatteristika molekulari komuni li tinsab fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata. Ladarba jiġu attivati, iċ-ċelloli dendritiċi jerġgħu jiddaħħlu fid-demm tal-pazjent fejn jistimulaw iċ-ċelluli T qattiel biex jidentifikaw u jaġixxu aħjar iċ-ċelloli tal-kanċer, peress li ġew attivati biex jidentifikaw il-karatteristika tal-wiċċ PAP u jużawha bħala mira.
Provenge jista 'jitqies bħala l-aħjar fit-terapija personalizzata tal-kanċer minħabba li ċ-ċelloli dendritiċi huma ffiltrati mid-demm ta' kull pazjent, mtejba fil-laboratorju biex jattakkaw ċelluli tal-kanċer tal-prostata, u mbagħad jerġgħu jiddaħħlu lura f'dak l-istess pazjent. Peress li din it-teknoloġija ħsejjes daqshekk eċċitanti jista 'jkun sorprendenti li wieħed jisma' li t-tobba u l-pazjenti bil-mod biss saħħnu l-idea li jużaw Provenge. Din l-attitudni letarika lejn l-adozzjoni ta 'Provenge ma kinitx mistennija meta Provenge l-ewwel daħal fis-suq, minħabba l-popolarità ta' ħafna terapiji alternattivi li jsaħħu l-immunità bħal Graviola, faqqiegħ shiitake, pau de arco u te Essiac.
Għaliex għandu jkun hemm xi eżitazzjoni biex tuża AID approvat it-tip ta 'terapija immuni?
Kritikazzjonijiet
Il-kritiċi rrimarkaw li Provenge hija għalja u li r-riċevitur medju jgħix biss tliet jew erba 'xhur żejda. Madankollu, fid-dinja reali tat-terapija tal-kanċer (mhux fid-dinja tal-provi kliniċi), din hija suppożizzjoni żbaljata. Irġiel li jipparteċipaw fi provi kliniċi mhumiex rappreżentattivi ta 'pazjenti tipiċi tal-kanċer tal-prostata li jirċievu terapiji approvati mill-AID. Ġeneralment, l-irġiel li għaddejjin minn provi kliniċi għandhom il-marda ferm iktar avvanzata. Dan minħabba li l-pazjenti jdumu jidħlu fi prova klinika sa meta jfallu t-trattamenti standard.
Għalhekk, is-sopravivenza tal-irġiel fi prova klinika t-tendenza li tkun relattivament qasira, irrispettivament mit-tip ta 'trattament li qed jiġi amministrat. Madankollu, kwalunkwe medikazzjoni ppruvata li ttawwal is-sopravivenza taħt dawn iċ-ċirkostanzi mhux favorevoli għandha tkun konsegwenzjali. Dan huwa għaliex mediċini li juru titwil ta 'sopravivenza jirċievu l-approvazzjoni tal-FDA. Il-punt huwa li l-medikazzjoni se turi riżultati aħjar meta jintużaw biex jittrattaw l-irġiel fi stadju aktar bikri.
Trattament fi stadji differenti
Il-premessa li Provenge għandha impatt ikbar meta tintuża biex tikkura kanċer tal-prostata fi stadju aktar bikri kienet investigata permezz ta 'analiżi mill-ġdid tad-dejta oriġinali li wasslet għall-approvazzjoni inizjali ta' Provenge mill-FDA. L-analiżi mill-ġdid uriet li l-irġiel li kellhom il-marda fl-istadju bikri fil-fatt kellhom grad ta 'sopravivenza ħafna akbar. Fil-fatt, l-ammont ta 'titwil ta' sopravivenza sar progressivament akbar meta Provenge kien beda aktar kmieni.
F'dan ir-reanaliżi, ġew evalwati erba 'gruppi ta' rġiel, ikklassifikati bil-livelli differenti ta ' PSA tagħhom fil-bidu tat-trattament ta' Provenge: irġiel b'livelli PSA taħt it-22, irġiel bi PSA bejn 22 u 50, irġiel bi PSA bejn 50 u 134, u rġiel b'PSA akbar minn 134.
It-tabella t'hawn taħt tiġbor fil-qosor is-sopravivenza ta 'l-irġiel trattati b'Vessge, meta mqabbla ma' l-irġiel trattati bi plaċebo, suddiviżi bil-livell ta 'PSA fil-bidu ta' Provenge. Id-differenza netta tas-sopravivenza (f'xhur) bejn il-Provenge u l-plaċebo hija elenkata l-aħħar.
Livell PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Numru ta 'Pazjenti | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Differenza ta 'Sopravivenza | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Kif turi t-tabella, kien hemm vantaġġ ta 'sopravivenza għall-gruppi kollha kkurati minn Provenge meta mqabbla ma' l-irġiel trattati bi plaċebo. Madankollu, l-ammont ta 'titjib tas-sopravivenza kien l-iktar fl-irġiel li beda Provenge meta l-PSA kien l-aktar baxx. Irġiel li bdew Provenge meta l-PSA tagħhom kien taħt it-22 sena għexu 13-il xahar itwal mill-irġiel fi stadju simili li kienu kkurati bil-plaċebo. Irġiel fi stadji avvanzati ħafna, b'livelli ta 'PSA ta' aktar minn 134, għexu biss ftit xhur itwal mill-irġiel li rċevew plaċebo.
Applikazzjoni
Naysayers titlob l-effikaċja ta 'Provenge għal raġuni oħra. Il-biċċa l-kbira tat-tipi ta 'terapija effettiva tal-prostata, bħat-terapija ormonali u kimoterapija, jikkawżaw tnaqqis fil-livelli tal-PSA. Iżda ma Provenge, dan ġeneralment mhuwiex il-każ. Għalhekk, in-nies iqisu kif jista 'Provenge ittawwal is-sopravivenza?
Jinsew li l-effettività tat-terapiji standard tal-kanċer tal-prostata, bħall-kimoterapija u l-imblokk ormonali, hija sostnuta biss b'applikazzjoni kontinwa. Ladarba jitwaqqaf it-trattament, l-effetti tal-kontra l-kanċer jieqfu u l-kanċer jibda jikber.
Is-sistema immuni, min-naħa l-oħra, ladarba tiġi attivata, għandha effett kontinwu kontinwu. Għalhekk, anki jekk Provenge jikkawża biss dewmien minimu fil-progressjoni tal-marda, peress li l-effett huwa kontinwu hemm effett kumulattiv fuq il-bqija tal-ħajja ta 'pazjent. U aktar ma jgħix raġel, iktar ikun kbir il-benefiċċju.
Traċċar ta 'Metastasi tal-Kanċer
Fuq il-bażi tad-dejta ppreżentata fit-tabella ta 'hawn fuq, wieħed loġikament jikkonkludi li Provenge għandu jinbeda immedjatament fi kwalunkwe bniedem li ġie djanjostikat b'kanċer tal-prostata klinikament sinifikanti . Sfortunatament, kumpaniji ta 'assigurazzjoni jkopru biss trattament ta' Provenge wara li l-irġiel jiżviluppaw l-ormon (Lupron) u l-metastasi tar-reżistenza tal-kanċer. Billi fil-biċċa l-kbira tal-każijiet ir-reżistenza għall-ormoni sseħħ qabel il-metastasi, l-irġiel b'kanċer tal-prostata li reġa 'fetaħ li qed jikkontrollaw il-PSA tagħhom ma' Lupron għandhom ikunu fuq il-post għal kull żieda fil-PSA. Ir-reżistenza għall-ormoni hija definita bħala żieda fil-PSA waqt li tkun fuq Lupron jew kwalunkwe droga bħal Lupron.
Fl-ewwel indikazzjoni li l-PSA qed jibda jiżdied, l-irġiel għandhom jibdew tfittxija vigoruża għall-metastasi. Bħalissa, l-iskens tal-PET huma l-aħjar mod biex issib metastasi waqt li l-PSA għadu f'medda relattivament baxxa, jiġifieri taħt tnejn. Hemm varjetà ta 'tipi differenti ta' skans tal-PET biex tikkunsidra li tuża: skans tal-għadam F18, Axumin, C11 aċetat, C11 kolin, jew Gallium68 PSMA. Jekk dawn l-iskans jonqsu milli jidentifikaw mard metastatiku fil-bidu, għandhom jiġu ripetuti mill-inqas kull sitt xhur sakemm tinstab il-marda metastatika, u warajh Provenge għandha tinbeda minnufih.
Tip ieħor ta 'Immunoterapija
Matul l-aħħar 30 sena, bosta attentati biex jisfruttaw is-sistema immuni fallew. Aħna qed jibdew jitgħallmu li dawn in-nuqqasijiet huma dovuti għal attività żejda tal-komponent regolatorju tas-sistema immunitarja. Kull meta l-ġeneru jiġġenera xi attività immunitarja ġdida, l-attività nnifisha tistimula l-awtoregolazzjoni biex ittaffi r-rispons immuni qawwi. Dan biex tevita l-iżvilupp ta 'mard immuni distruttiv bħal lupus, artrite rewmatika, jew sklerożi multipla.
Issa r-riċerkaturi tgħallmu li ċ-ċelluli tal-kanċer jisfruttaw dan il-komponent regolatorju tas-sistema immuni billi jimmanifattura ormoni immunitarji. Dawn l-ormoni jippermettu lis-sistema immuni torqod, u b'hekk iċ-ċelloli tal-kanċer jistgħu jipproliferaw billi jżommu ċ-ċelluli T qattiqa fil-bajja. Iċ-ċelloli regolatorji, iċ-ċelloli Treg, huma f'sens "maħtufa" u jintużaw bħala protezzjoni biex titnaqqas l-attività ta 'kontra l-kanċer tas-sistema immunitarja tagħna. Din l-inabbiltà tas-sistema immunitarja biex tegħleb il-kanċer mhijiex dovuta għal dgħjufija immuni; pjuttost, hija soppressjoni immuni minn attività regolatorja miżjuda stimulata miċ-ċelloli tal-kanċer. B'din il-fehma ġdida, aġenti farmaċewtiċi speċifiċi ġew imfassla biex jikkumpensaw għal din il-problema.
Yervoy huwa tali mediċina, waħda li hija AID approvata għat-trattament tal-melanoma. Yervoy jaħdem billi jimblokka CTLA-4, "swiċċ" regolatorju fuq il-wiċċ taċ-ċelluli Treg. Meta dan is-swiċċ ikun "attivat", l-attività regolatorja tiżdied u s-sistema immunitarja tiġi mrażżna. Meta Yervoy jaqleb CTLA-4 '' darba '', l-azzjoni inibitorja taċ-ċelloli Treg hija mrażżna u l-effett nett huwa msaħħaħ l-attività tas-sistema immunitarja.
Ir-riċerka inizjali li tevalwa Yervoy fl-irġiel bil-kanċer tal-prostata turi wegħda, partikolarment meta kkombinata ma 'radjazzjoni (ara hawn taħt). Madankollu, studji aktar reċenti jissuġġerixxu li mediċina regolatorja oħra li timblokka msejħa Keytruda tista 'taħdem aħjar.
Keytruda jimblokka swiċċ regolatorju ieħor imsejjaħ PD-1. Studji preliminari f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata jissuġġerixxu li Keytruda jista 'jikkaġuna effett ta' kontra l-kanċer ikbar minn Yervoy, u jikkawża inqas effetti sekondarji. Jekk dawn is-sejbiet preliminari ma 'Keytruda huma kkonfermati, terapija kombinata ma' Keytruda plus Provenge tista 'tkun mod tajjeb kif tissaħħaħ aktar l-attività kontra l-kanċer tas-sistema immuni.
L-Effett Abscopal
Ir-radjazzjoni, diretta lejn tumur metastatiku skopert minn skan, hija mod ieħor potenzjali biex tistimula s-sistema immuni permezz ta 'proċess imsejjaħ l-effett Abscopal. Meta raġġ ta 'radjazzjoni jagħmel ħsara liċ-ċelluli tat-tumur, iċ-ċelloli tas-sistema immuni tagħna joqorbu lejn it-tumur li jmut u neħħi r-residwi ċellulari li jibqgħu. L-effett ta 'Abscopal jikkonsisti, għalhekk, f'ċelloli immuni li jidentifikaw l-ewwel molekuli speċifiċi tat-tumur fuq iċ-ċelloli tat-tumur li jmutu u mbagħad ifittxu ċelluli tal-kanċer f'partijiet oħra tal-ġisem li jużaw dawk l-istess molekuli speċifiċi tat-tumur bħala miri.
Hemm ħafna aspetti attraenti għat-terapija immuni indotta minn radjazzjoni:
- Meta jingħata b'mod selettiv u skillfully m'hemmx essenzjalment effetti sekondarji.
- It-trattament huwa kopert mill-forom kollha ta 'assigurazzjoni.
- Ir-radjazzjoni ġeneralment hija b'saħħitha biżżejjed biex telimina t-tumur li qed jiġi mmirat.
- Huwa faċli li tgħaqqad ir-radjazzjoni tal-post ma 'Provenge, Keytruda jew it-tnejn.
Kelma Minn
Il-fehim tagħna dwar it-terapija immuni għall-kanċer tal-prostata qiegħed jimxi 'l quddiem malajr iżda għadu fil-bidu tiegħu. Minkejja dan, huwa eċċitanti li nirrealizzaw li diġà għandna diversi għodda effettivi għad-dispożizzjoni tagħna. L-isfida miexja 'l quddiem hija t-tagħlim kif dawn l-għodod ġodda jistgħu jintużaw bl-aħjar mod, waħedhom jew flimkien ma' xulxin. Żomm konverżazzjoni miftuħa mat-tabib tiegħek dwar għażliet ta 'immunoterapija biex tiddetermina jekk humiex tajbin għalik.
> Sorsi:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Immunoterapija ċellulari awtologa għall-Kanċer Metastatiku tal-Prostata Reżistenti għall-Kastrazzjoni". Fil -Ġestjoni tad-Droga tal-Kanċer tal-Prostata , p. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Immunoterapija ta 'Sipuleucel-T għal kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni". New England Journal of Medicine 363, nru. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, u Suzanne L. Topalian. "Antagonisti ta 'PD-1 u PD-L1 fit-trattament tal-kanċer." F'Seminars fl-onkoloġija , vol. 42, nru. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, u Alessandro Sciarra. "Perspettiva ta 'immunoterapija għall-kanċer tal-prostata." Kanċer 8, nru. 7 (2016): 64.