Ħarsa ġenerali
Sklerożi tuberuża (magħruf ukoll bħala kumpless ta 'sklerożi tuberuża) hija marda ġenetika rari li tikkawża tumuri beninji li jikbru f'diversi sistemi ta' organi, inkluż il-moħħ, kliewi, qalb, pulmun, għajnejn, fwied, frixa u ġilda. Dawn it-tumuri jistgħu jirriżultaw f'dewmien fl-iżvilupp, aċċessjonijiet, mard tal-kliewi u aktar; madankollu, il-pronjosi fl-aħħar mill-aħħar tiddependi mill-firxa tat-tixrid jew it-tixrid tat-tumur.
Fl-aħħarnett, ħafna mill-kundizzjoni jkomplu jgħixu ħajja sana.
X'inhu l-Mezzi ta '"Sklerożi Tuberuża"
Bi sklerożi tuberuża, tuberi jew tumuri simili għall-patata jikbru fil-moħħ. Dawn it-tkabbiriet eventwalment isiru kalċifikati, imwebbsa, u sclerotic . L-isklerożi tuberuża ġiet skoperta iktar minn 100 sena ilu minn tabib Franċiż u darba kien magħruf b'żewġ ismijiet oħra: l- epilja jew il -marda ta 'Bourneville .
Prevalenza
Minħabba li l-isklerożi tuberuża hija pjuttost rari, huwa diffiċli li tbaxxi l-frekwenza vera tagħha. Huwa stmat li din il-marda taffettwa bejn 25,000 u 40,000 Amerikani u bejn wieħed u żewġ miljun ruħ madwar id-dinja.
Kawża
L-isklerożi tuberuża tista 'tintiret b'mod awtosomiku dominanti . B'mard dominanti awtosomali, ġenitur wieħed biss jeħtieġ li jkollu kopja tal-ġeni mutazzjoni biex jgħaddi l-marda lil tifel jew tifla. Alternattivament - u iktar komuni - l-isklerożi tuberuża tista 'tirriżulta minn mutazzjoni spontanja jew sporadika fl-individwu affettwat, la l-ġenitur ma jġorr il-mutazzjoni tal-ġene responsabbli għall-kkawżar ta' sklerosi tuberuża.
L-isklerożi tuberuża hija kkawżata minn mutazzjoni tal-ġene fi TSC1 jew TSC2 , li tikkodifika hamartin jew tuberin , rispettivament. ( TSC1 jinsab fuq il-kromożomi 9, u TSC2 jinsab fuq il-kromożomi 16.) Barra minn hekk, minħabba li l-ġene TSC1 huwa ħdejn il-ġene PKD1 u b'hekk tiżdied il-probabbiltà li ż-żewġ ġeni jiġu affettwati, ħafna nies li jirtu l-isklerosi tuberkulari jirtu wkoll awtosomali dominanti mard tal-kliewi poliċistiċi (ADPKD).
Bħal sklerosi tuberuża, il-marda tal-kliewi poliċistiċi dominanti awtosomali tikkawża li t-tumuri jikbru fil-kliewi.
F'termini ta 'mekkanika, TSC1 u TSC2 jagħmlu l-ħsara tagħhom billi jikkodifikaw għal hamartin jew tuberin li jispiċċa jingħaqad ma' kumpless ta 'proteina. Dan il-kumpless tal-proteina jiddepożita fil-qiegħ tal-cilia u jinterferixxi mas-sinjalazzjoni intraċellulari, li hija medjata mill-enżima (proteina kinase) mTOR. Billi jinterferixxi ma 'mTOR, id-diviżjoni taċ-ċelluli, ir-replikazzjoni u t-tkabbir huma affettwati, u r-riżultati anormali tat-tkabbir tat-tumuri. Interessanti, ix-xjentisti attwalment qed jippruvaw jiżviluppaw inibituri ta 'mTOR li jistgħu jintużaw bħala terapija għal sklerożi tuberkulosa.
Sintomi
L-isklerożi tuberuża hija kumplessa u għalhekk timmanifesta bħala sintomi li jinvolvu diversi sistemi ta 'organi. Ejja nħarsu lejn l-effetti fuq erba 'sistemi ta' organi speċifiċi: il-moħħ, il-kliewi, il-ġilda u l-qalb.
Involviment tal-moħħ. L-isklerożi tuberuża tikkawża tliet tipi ta 'tumuri fil-moħħ: (1) tuberi kortikali , li tipikament iseħħu fuq il-wiċċ tal-moħħ imma jistgħu jiżviluppaw aktar fil-moħħ; (2) noduli supependymal , li jseħħu fil-ventrikoli; u (3) astroytomi ta 'ġgant-ċelluli tas-supependymal , li joħorġu minn noduli supependymal u jimblukkaw il-fluss ta' fluwidu fil-moħħ, u b'hekk jirriżulta f'akkumulazzjoni fil-pressjoni tal-moħħ li twassal għal uġigħ ta 'ras u vista mċajpra.
Il-patoloġija tal-moħħ sekondarja għal sklerosi tuberuża tipikament hija l-konsegwenza l-iktar dannuża ta 'din il-marda. L-attakki u d-dewmien fl-iżvilupp huma komuni fost dawk li għandhom din il-marda.
Involviment tal-kliewi. Rari ħafna l-isklerosi tuberuża tirriżulta f'mard tal-kliewi kroniku u insuffiċjenza tal-kliewi ; fuq l-analiżi ta 'l-urinja, is-sediment ta' l-awrina ħafna drabi mhuwiex tossiku u proteinurja (livelli ta 'proteina fl-awrina) hija ħafifa għal minimu. (Persuni b'mard tal-kliewi aktar sever jistgħu "jxerrdu" jew jitilfu proteini fl-awrina.)
Minflok, sinjali tal-kliewi u sintomi possibbli f'dawk bi sklerożi tuberuża jinvolvu t-tkabbir ta 'tumuri msejħa angiomyolipomas .
Dawn it-tumuri jseħħu kemm fil-kliewi (bilaterali) u ġeneralment huma beninni, għalkemm jekk huma kbar biżżejjed (akbar minn 4 ċentimetri fid-dijametru), jistgħu jnixxu u se jkollhom jitneħħew b'mod kirurġiku.
Ta 'nota b'differenza mill-mard tal-kliewi poliċistiku, l-isklerożi tuberuża tista' żżid ir-riskju li tiżviluppa karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi (kanċer tal-kliewi AKA). Nies bi sklerożi tuberuża għandhom jiġu skrinjati regolarment bl-użu ta 'immaġini dijanjostika biex jiġi kkontrollat l-iżvilupp tal-kanċer tal-kliewi.
Involviment tal-ġilda. Kważi n-nies kollha bi sklerożi tuberuża għandhom manifestazzjonijiet tal-marda tal-ġilda. Dawn il-leżjonijiet jinkludu dan li ġej:
- Mukoli hypomelanotic ("spots tal-weraq irmied" li huma rqajja fuq il-ġilda li m'għandhomx pigment u għalhekk huma eħfef mill-ġilda tal-madwar)
- garża shagreen (tħaxxin tal-ġilda fokali)
- Leżjonijiet "confetti"
- plakka tal-wiċċ fibruża
- angiofibromas tal-wiċċ
- fibromi ungwali
- adenoma sebaceum
Għalkemm dawn il-leżjonijiet tal-ġilda huma beninni, jew noncancerous, jistgħu jirriżultaw f'diżabilitazzjoni, u huwa għalhekk li jistgħu jitneħħew b'mod kirurġiku.
Involviment tal-qalb Trabi mwielda bi sklerożi tuberużi spiss ikunu preżenti b'tumuri tal-qalb imsejħa rabdomijomi . Fil-biċċa l-kbira tat-trabi, dawn it-tumuri ma jikkawżawx problemi u jonqsu bl-età. Madankollu, jekk it-tumuri jiksbu biżżejjed, jistgħu jimblukkaw iċ-ċirkolazzjoni.
Trattament
M'hemm l-ebda kura speċifika għal sklerożi tuberuża. Minflok, dan il-kumpless huwa trattat b'mod sintomatiku. Pereżempju, mediċini antiepilettiċi jistgħu jingħataw biex jikkura aċċessjonijiet. Tista 'ssir ukoll kirurġija biex jitneħħew tumuri mill-ġilda, il-moħħ, eċċ.
Ir-riċerkaturi qed jesploraw metodi ġodda biex jikkuraw l-isklerożi tuberuża. Skond l-Istitut Nazzjonali ta 'Disturbi Neuroloġiċi u Stroke:
"Studji ta 'riċerka jitmexxew mill-investigazzjoni xjentifika bażika ħafna għar-riċerka tat-traduzzjoni klinika. Pereżempju, xi investigaturi qed jippruvaw jidentifikaw il-komponenti tal-proteina kollha li huma fl-istess "mogħdija ta 'sinjalazzjoni" fejn huma involuti l-prodotti ta' proteina TSC1 u TSC2 u l-proteina mTOR. Studji oħra huma ffukati fuq fehim fid-dettall dwar kif il-marda tiżviluppa, kemm f'mudelli ta 'annimali kif ukoll f'pazjenti, biex tiddefinixxi aħjar modi ġodda ta' kontroll jew prevenzjoni tal-iżvilupp tal-marda. Fl-aħħarnett, għaddejjin provi kliniċi ta 'rapamycin (b'NINDS u appoġġ NCI) biex ittestja b'mod rigoruż il-benefiċċju potenzjali ta' dan il-kompost għal xi wħud mit-tumuri li huma problematiċi f'pazjenti TSC. "
Kelma Minn
Jekk int jew wieħed iħobb tkun iddijanjostikat bi sklerożi tuberuża, jekk jogħġbok taf li l-pronjosi jew il-prospetti fit-tul għal din il-kundizzjoni huma varjabbli ħafna. Għalkemm xi trabi b'din il-kundizzjoni jiffaċċjaw attakki tul il-ħajja u ritardazzjoni mentali severa, oħrajn imorru jgħixu ħajja b'saħħitha mod ieħor. Il-pronjożi tiddependi finalment fuq il-firxa tat-tixrid jew it-tixrid tat-tumur. Madankollu, in-nies b'din il-kundizzjoni għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib għal kumplikazzjonijiet minħabba li dejjem hemm theddida li tumur tal-moħħ jew tal-kliewi jista 'jkun serju u ta' theddida għall-ħajja.
> Sorsi:
> Darling TN. Kapitolu 140. Kumpless ta 'Sclerosis Tuber. F ': Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Dermatoloġija ta 'Fitzpatrick fil-Mediċina Ġenerali, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Kapitolu 6. Disturbi Ġenetiċi. F ': Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patoloġija: L-Istampa l-Kbira . New York, NY.
> Skeda ta 'Informazzjoni dwar l-Isklerożi Tuberuża. Istitut Nazzjonali ta 'Disturbi Neuroloġiċi u Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Mard Poliċistiku tal-Kliewi u Disturbi Inferiti Oħra tat-Tkabbir u l-Iżvilupp tat-Tubule. F ': Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Prinċipji ta 'Harrison dwar il-Mediċina Interna, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.