Inibituri PARP fit-Trattament tal-Kanċer tas-Sider u Provi Kliniċi

Liema rwol jista 'jkollhom impedituri ta' PARP fit-trattament tal-kanċer tas-sider? Diversi mediċini magħrufa bħala inibituri ta 'PARP ġew studjati reċentement għat-trattament tal-kanċer tas-sider. X'tagħmel din il-kategorija ta 'mediċini, u x'jista' jkun ir-rwol eventwali tagħhom fil-ġestjoni ta 'persuni b'kanċer tas-sider?

Dwar PARP u Tiswija tad-DNA

PARP huwa akronimu għal poly (ADP-ribose) polymerase.

PARP hija proteina li għandha bosta rwoli fi proċessi ċellulari, l-iktar fit-tiswija tad-DNA u mewt taċ-ċelluli programmati (apoptożi). Iċ-ċelloli b'saħħithom jistgħu jużaw PARP biex isewwu lilhom infushom u jgħixu ċ-ċiklu tal-ħajja normali tagħhom. Imma ċ-ċelluli tal-kanċer jistgħu jużaw ukoll PARP biex isewwu l-ħsara fid-DNA, u b'hekk jestendu t-tkabbir mhux ikkontrollat ​​tagħhom. Kankri bħal dawn jistgħu jsiru reżistenti għat-trattament. Hemm diversi proteini PARP differenti, u kull waħda minnhom għandha r-rwol tagħha stess f'funzjonijiet fiċ-ċelloli.

Inibituri ta 'PARP U Trattament għall-Kanċer tas-Sider

Inibitur ta 'PARP huwa droga li jimblokka proteini PARP milli jwettqu r-rwoli tagħhom fit-tiswija ta' ċelluli tal-kanċer bil-ħsara. Il-kimoterapija u x - xogħol tar-radjazzjoni billi jitkissru d-DNA taċ-ċelloli sabiex ma jkunux jistgħu jirriproduċu. Xi tipi ta 'ċelloli tal-kanċer jużaw enzimi PARP biex isewwu l-ħsara tad-DNA tagħhom u jirkupraw mill-assalt ta' trattamenti tal-kanċer. Bosta provi kliniċi qed isiru biex tara jekk inibituri ta 'PARP, flimkien ma' trattamenti oħra tal-kanċer, jistgħu jimblukkaw il-proteina PARP minn ċelluli tal-kanċer bil-ħsara.

Effetti Fuq Ċelloli tal-Kanċer tas-Sider

Jekk inibitur ta 'PARP jiġi miżjud ma' trattamenti ta 'kemjoterapija għal kanċer tas-sider, riċerkaturi jittamaw li ċ-ċelluli tal-kanċer li rreżistew kontra mediċini kontra l-kanċer ser isiru vulnerabbli għal ħsara fatali tad-DNA. F'xi każijiet, inibitur ta 'PARP jista' jintuża waħdu , aktar milli flimkien ma 'kemo u radjazzjoni.

Anki aħbar aħjar hija li l-inibituri ta 'PARP ma jidhrux li jaffettwaw iċ-ċelluli normali u mhux tal-kanċer. Dan ifisser inqas effetti sekondarji għall-pazjenti u rkupru aktar mgħaġġel mit-trattamenti.

Hope għal Kanċer tas-Sider Ereditarju

Inibituri ta 'PARP jistgħu jkunu ta' għajnuna speċjalment għal pazjenti b'kanċer tas-sider ereditarju. Nies li għandhom mutazzjonijiet ġenetiċi BRCA1 u BRCA2 huma f'riskju għoli ħafna li jiżviluppaw kanċer tas-sider. Il-ġeni BRCA b'saħħithom jipproduċu proteini li jistgħu jrażżnu l-formazzjoni tat-tumur ( huma jissejħu ġeni li jrażżnu t-tumuri ), iżda l-ġeni mutati ta 'BRCA mhumiex kapaċi li jagħmlu dawn il-proteini li jiġġieldu kontra ċelloli tal-kanċer. Inibituri ta 'PARP jistgħu jisfruttaw id-dgħjufija inerenti fiċ-ċelloli tal-kanċer ma' BRCA mutazzjoni. Użu possibbli għal inibituri ta 'PARP jista' jkun il-prevenzjoni ta 'kanċer tas-sider ereditarju . Forsi l-inibituri ta 'PARP isiru trattament preventiv għal nisa ta' riskju għoli u jagħmlu l-mastektomija profilattika skaduta.

Inkoraġġiment ta 'Aħbarijiet għal Kanċer tas-Sider Triple-Negattiv

Ftit provi kliniċi ta 'inibituri ta' PARP sabu xi benefiċċju kliniku milli jżid inibitur ta 'PARP ma' trattamenti oħra għal kanċer tas-sider negattiv triplu metastatiku. F'dawn l-istudji, l-inibituri ta 'PARP kienu tollerati tajjeb. F'dan iż-żmien l-unika terapija mmirata approvata għall-kanċer tas-sider metastatiku hija bevacizumab, iżda din il-mediċina m'għandhiex benefiċċju speċifiku ħafna għal persuni b'kanċer tas-sider triple-negattiv.

Użi oħra għal Inibituri ta 'PARP

Drogi żviluppati b'inibituri ta 'PARP qed jiġu ttestjati fuq diversi tipi ta' kanċer: sider u ovarji, utru, moħħ u pankrejatiku. Fl-2015, inibitur ta 'PARP ġie approvat għat-trattament ta' xi kanċer tal-ovarji.

L-Importanza potenzjali tal-Inibituri PARP

Iż-żieda ta 'inibituri ta' PARP mal-armament attwali ta 'armi kontra l-kanċer tas-sider tidher promettenti ħafna. L-inibituri ta 'PARP iżidu l-effikaċja tal-kimoterapija kontra l-kanċer tas-sider ereditarju u t-triple-negattiv aggressiv, potenzjalment mingħajr ma jżid ħafna effetti sekondarji serji. Dawn il-mediċini jidhru li jtejbu l-kwalità tal-ħajja kif ukoll jestendu s-sopravivenza għall-pazjenti.

Il-ġlieda kontra l-kanċer tas-sider fil-livell tad-DNA tagħha qisu l-mewġa tal-ġejjieni.

> Sorsi:

> Boerner, J. et al. Espressjoni tal-proteina ta 'Proteini ta' Tiswija ta 'Ħsara tad-DNA Dikati Rispons għal Topoisomerase u Inibituri ta' PARP Fi Kanċer tas-Sider Triple Negattiv. PLos Wieħed . 2015. 10 (3: e0119614.

> Comen, E., u M. Robson. Inibituri Poly (ADP-ribose) ta 'Polymerase f'Kanċer tas-Sider Triple-negattiv. Ġurnal tal-Kanċer . 2010. 16 (1): 48-52.

> Dizdar, O., Arslan, C., u K. Altundaq. Avvanzi fl-Inibituri ta 'PARP għat-Trattament tal-Kanċer tas-Sider. Opinjoni ta 'Espert fil-Farmakoterapija . 2015. 16 (18): 2751-8.

> Garber, J., u L. Livraghi. Inibituri PARP fil-Ġestjoni tal-Kanċer tas-Sider: Data kurrenti u Prospetti tal-Futur. Mediċina BMC . 2015. 13: 188.

> Hiller, D., u Q. Chu. L-istatus kurrenti ta 'Poly (ADP-ribose) Inibituri tal-Polimerażi bħala Aġenti Novopawtiċi Terapewtiċi għall-Kanċer tas-Sider Triple Negattiv. Ġurnal Internazzjonali tal-Kanċer tas-Sider . 2012. 2012: 829315.

> Lee, J. et al. Studju ta 'Fażi I / Ib ta' Olaparib u Carboplatin fi BRCA1 jew BRCA2 Kanċer tas-Sider jew Ovarju assoċjat mal-Mutazzjoni Bil-Analiżi tal-Bijomarkatur. Ġurnal ta 'l-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer . 2014. 106 (6): dju089.

> O'Shaughnessy, J. et al. Kustoterapija ta 'Iniparib Plus fil-Kanċer tas-Sider tat-Triplu Negattiv Metastatiku. Il-Ġurnal ta 'New England tal-Mediċina . 2011. 364 (3): 205-14.

> O'Shaughnessy, J. et al. Ġurnal ta 'Onkoloġija Kliniċi . 2014. 32 (34): 3840-7.

> O'Sullivan, C., Chen, A., u S. Kummar. Twettiq tal-Wegħda: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition bħala Target Anticancer Therapy. Opinjoni attwali fl-Onkoloġija . 2015. 27 (6): 475-81.

> Rios, J., u S. Puhalla. Inibituri ta 'PARP fil-Kanċer tas-Sider: BRCA u Lilhinn. Onkoloġija (park ta 'Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.

> van der Noll, R. et al. Attività ta 'Sikurezza fit-Tul u Kontra l-Tumur ta' Monoterapija b'Olaparib Wara Kombinazzjoni ma 'Carboplatin u Paclitaxel f'Pazjenti b'kanċer Avvanzat tas-Sider, Ovarju jew Fallopjan. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.