HDL sintetiku
Kif kulħadd jaf, il-kolesterol HDL huwa "kolesterol tajjeb", għaliex il-livelli elevati ta 'HDL ġew korrelati ma' riskju mnaqqas ta 'mard tal-arterja koronarja. L-HDL jeqirdu l-kolesterol żejjed mit-tessuti u jirritornah għall-fwied għall-ipproċessar. Għaldaqstant, ir-riċerkaturi qattgħu ħafna snin jippruvaw jiżviluppaw trattamenti li se jżidu l-livelli ta 'HDL, u b'hekk iżidu l-proċess ta' tneħħija tal-kolesterol "ħażin".
Dawn l-isforzi kienu fil-biċċa l-kbira diżappuntanti.
Rotta waħda tar-riċerka li darba dehret l-aktar promettenti hija fil-qasam tal-mimetiċi HDL - forma sintetika ta 'HDL li "timita" l-effett ta' ApoA, il-lipoproteina HDL.
- Aqra dwar il-kolesterol u t-trigliċeridi
X'inhuma l-Mimetiċi HDL?
Bħal-lipoproteini kollha, il-partiċelli HDL jikkonsistu minn lipidi (f'dan il-każ, kolesterol), u proteini speċjali li jittrasportaw il-lipidi fid-demm. Il-proteini li jiffurmaw il-lipoproteini HDL huma familja ta 'proteini msejħa ApoA. ApoA huwa l- "ingredjent attiv" tal-partiċella HDL. Hija l-ApoA li tiġbor il-kolesterol żejjed mill-ħitan arterjali u ġġorrha 'l bogħod. Allura l-kolesterol HDL li nkejlu bit-testijiet tad-demm huwa l-kolesterol li tneħħa mit-tessut, u għaddej lura fil-fwied għall-ipproċessar.
Jagħmel sens, allura, li jekk nistgħu nżidu l-ammont ta 'proteini ApoA fid-demm tagħna nistgħu nżidu l-proċess tat-tneħħija tal-kolesterol, u preżumibbilment, naqqas ir-riskju li tiżviluppa aterosklerożi.
Mimetiċi HDL huma drogi li jimitaw, kemm jista 'jkun possibbli, il-proteini ApoA. Huma fil-fatt partiċelli sintetiċi HDL. Diversi qegħdin jiżviluppaw, iżda l-proċess ta 'riċerka u żvilupp kien bil-mod u waqfien.
Esperjenza b'Mimetika HDL
L-ewwel esperjenza klinika b'miketit HDL ġiet irrappurtata fl-2003.
Mimetiku HDL imsejjaħ ApoA-1 Milano, mogħti bħala injezzjonijiet ġol-vini ta 'kull ġimgħa, wassal għal tnaqqis sostanzjali tal-plakki f'numru żgħir ta' rġiel b'mard ta 'l-arterja koronarja. (L-ammont ta 'tnaqqis kien effettivament pjuttost żgħir, iżda kien jinxtorob, u kien statistikament sinifikanti).
ApoA-1 Milano ġiet skoperta billi studja 40 persuna minn belt żgħira fl-Italja li kienu magħrufa li jgħixu ħajja notevolment twila u b'saħħitha, minkejja li naqqsu sew il-livelli ta 'HDL. L-investigaturi sabu li dawn in-nies kellhom forma "mutanti" ta 'HDL (l-ApoA-1 Milano) li ma nstabx b'testijiet ta' rutina tad-demm, iżda dan wera li kien effettiv ħafna fil-prevenzjoni ta 'mard kardjovaskulari. Ir-riċerkaturi setgħu sintetizzati l-mutazzjoni tad-DNA li pproduċiet dan l-HDL ġdid, u sussegwentement żiedu dan id-DNA ġdid ma 'razza tal-batterja tal-laboratorju, u b'hekk ħolqot "fabbrika" għall-produzzjoni tal-ApoA-1 Milano.
Dan l-istudju qajjem eċċitament kbir fost il-kardjologi u, grazzi għal rapporti tal-aħbarijiet, fost il-pubbliku ġenerali.
Imma fis-snin ta 'wara smajna ftit li xejn dwar ApoA-1 Milano.
Kien hemm xi ftit attività fl-isfond, madankollu. Id-drittijiet għal ApoA-1 Milano bidlu l-idejn diversi drabi, u diversi kumpaniji tad-droga huma magħrufa li qegħdin jaħdmu fuq mimetiċi HDL.
Iżda s'issa jidher pjuttost ċar li l-proċess ta 'żvilupp ta' dawn il-mediċini huwa, sa 'l-inqas, diffiċli u għali.
Barra minn hekk, fl-2014 ġie mkejjel it-tieni mimikja ta 'HDL (CER-001, minn Cerenis Therapeutics) fi prova klinika msejħa CHI-SQUARED, u naqset milli turi benefiċċju fit-tnaqqis tal-volumi tal-plakka.
Fejn Do HDM Mimetics Stand Issa?
L-ispirtu naqas ħafna mill-2003. Dawn id-drogi urew li huma diffiċli ħafna biex jiżviluppaw u jimmanifatturaw, u abbażi tar-riżultati ta 'CHI-SQUARED mhumiex iddestinati biex ikunu effettivi b'mod universali. Filwaqt li ma nistgħux nafu ċertament, jidher li l-kumpaniji l-kbar tad-droga appoġġawhom.
Huma qed jiġu żviluppati minn kumpaniji iżgħar b'riżorsi limitati.
Barra minn hekk, l-entużjażmu ġenerali tar-riċerkaturi biex jgħollu l-livelli ta 'HDL bħala mezz biex jipprevjenu l-mard tal-qalb naqas b'mod sinifikanti f'dawn l-aħħar snin, bl-insuffiċjenza spettakolari ta' inibituri tas-CETP bħal torċetrapib u aktar riċenti niacin. Il-kumpaniji tad-droga nefqu biljuni li jippruvaw isibu mediċini li jżidu l-livelli ta 'HDL u jnaqqsu l-mard tal-qalb, mingħajr ebda effett. Ix-xettiċi saħansitra jibdew jiddubitaw l-ipoteżi "HDL" kollha, jiġifieri li l-livelli għoljin ta 'HDL huma dejjem tajbin.
- Aqra dwar "il-ġenb skur" ta 'kolesterol tajjeb.
Allura l-HDL sintetiku għadu qed jiġi żviluppat u jista 'jibqa' barka kbira għall-mediċina. Imma hemm ħafna aktar xogħol li jeħtieġ li jsir. U anke jekk dan l-isforz jitneħħa, dan it-tip ta 'mediċina jeħtieġ li jiġi amministrat (f'dożi u intervalli għadhom iridu jiġu determinati) fil-vina; u minħabba s-snin ta 'sforz u l-flus li ntefqu, nistgħu nistennew li dawn il-mediċini jkunu għoljin b'mod projbittiv. Allura m'għandniex iżommu n-nifsijiet tagħna.
Linja tal-qiegħ
L-aħjar mod biex jiżdiedu l-livelli ta 'l-HDL tagħna huwa billi jiġi adottat stil ta' ħajja tajjeb għas-saħħa. Dan il-metodu għandu l-benefiċċju li jnaqqas ir-riskju tagħna irrispettivament mill-livelli reali ta 'HDL tagħna.
- Aqra kif tista 'żżid il-livelli ta' HDL tiegħek.
- Aqra dwar l-evalwazzjoni tar-riskju tiegħek għal mard tal-qalb.
- Aqra kif tnaqqas riskju kardijaku elevat.
Sorsi:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Effetti ta 'l-aġent mimetiku ta' lipoproteina ta 'densità għolja CER-001 fuq aterosklerożi koronarja f'pazjenti b'sindromi koronarji akuti: prova randomised. European Heart Journal. 29 ta 'April 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Effett ta 'ApoA-I Milano rikombinanti fuq aterosklerożi koronarja f'pazjenti b'sindromi koronarji akuti: prova kontrollata randomised. JAMA 2003; 290: 2292.