A ftit avvanzi ATO inti għandek tkun taf
L-arseniku triossidu - magħruf ukoll bħala ATO, jew trisenox - huwa trattament kontra l-kanċer għal sottotip ta 'lewkimja majelojde akuta magħrufa bħala lewkimja promyelocytic akuta, jew APL . Dan is-sottotip tal- lewkimja jissejjaħ ukoll "is-sottotip M3" ta ' lewkimja majelojde akuta .
Ir-riżultati bl-użu ta 'ATO fit-trattament ta' pazjenti li għadhom kif ġew dijanjostikati b'riskju baxx għal intermedju APL kienu favorevoli ħafna.
Dawn is-suċċessi stimulaw ukoll riċerka xjentifika li tinvestiga l-użu potenzjali ta 'l-ATO f'ħafna kanċer għajr l-APL, inklużi tumuri malinni mhux ta' lewkimja bħal kanċer metastatiku tal- kolon u tumur tal - moħħ , glioblastoma multiforme.
L-ATO ta 'spiss jiġi kkombinat ma' l-aċidu trans-retinojku (ATRA), aġent retinojde użat fit-trattament ta 'lewkimja promyelocytic akuta. Il-komposti tar-retinojdi jistgħu jorbtu r-riċetturi fuq iċ-ċelluli biex ikollhom azzjonijiet importanti fuq iċ-ċikli tal-ħajja ċellulari. Il-kombinazzjoni ta 'ATRA plus ATO intweriet li hija superjuri għal ATRA plus kemjoterapija fit-trattament ta' pazjenti b'riskju standard b'lekimja promyelocytic akuta (APL) li għadha kif ġiet dijanjostikata.
Kif taħdem ATO?
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' l-ATO mhux mifhum għal kollox.
Fl-istudji tal-laboratorju taċ-ċelluli tal-lewkimja promyelocytic tal-bniedem, l-ATO kkawża bidliet fid-dehra taċ-ċelloli kif ukoll f'passi fid-DNA, it-tnejn li huma indikattivi ta 'proċess magħruf bħala apoptosi jew mewt taċ-ċelluli programmati.
L-ATO jikkawża wkoll ħsara lill-proteina tal-fużjoni magħmula minn dawn iċ-ċelloli promelokitiċi, imsejħa Leukemia Pro-Mjeloċitika / Aċidu Retinoiku Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Il-proteini tal-fużjoni huma proteini maħluqa permezz tat-twaħħil ta 'żewġ ġeni jew aktar li oriġinarjament ikkodifikaw għal proteini separati.
ATO għal APL
ATO huwa approvat għall-użu fit-trattament ta 'ċerti każijiet ta ' lewkimja promyelocytic akuta , jew APL, kif ġej:
- Riskju ta 'riskju baxx għal intermedju li għadu djanjostikat APL, fejn l-ATO jintuża flimkien ma' l-aċidu trans-retinojku, jew ATRA.
- APL reċidiva / refrattarja, f'nies li t-trattamenti preċedenti tagħhom kienu jinkludu retinojdi u kimoterapija, fil-preżenza ta 'ċerti bidliet ġenetiċi fiċ- ċelloli tal - kanċer -trasplikazzjoni t (15; 17) u / jew il-preżenza ta' lewkimja / aċidu retinojku prolejkojitiku -reċettur-alfa (PML / RAR-alpha).
L-għadd ta 'ċelluli bojod tad-demm (WBC) ta' persuna fil-preżentazzjoni, jew fil-ħin tal-evalwazzjoni inizjali u dijanjosi ta 'APL, spiss jintuża biex jinħolqu dawn il-gruppi ta' riskju APL, fejn jintużaw il-
- Riskju baxx jew intermedju APL = Inizjali WBC għadd ≤10,000 / mikroL;
- Riskju għoli APL = Count WBC inizjali> 10,000 / mikroL.
Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'l-ATO fit-tfal li għandhom sa 17-il sena ma ġewx stabbiliti. M'hemmx dejta disponibbli għal tfal taħt l-età ta '5 snin, u d-dejta hija limitata fi tfal akbar: f'sett wieħed, seba' pazjenti taħt it-18-il sena (medda ta '5 sa 16-il sena) ġew ittrattati b'ATO bid-doża rakkomandata ta' 0.15 mg / kg / jum, u ħames pazjenti kisbu rispons sħiħ.
Ir-rati ta 'rispons ta' sottotipi AML oħra għall-ATO ma ġewx eżaminati. Studji b'ATO għadhom għaddejjin, u fil-futur, jista 'jkun hemm diversi applikazzjonijiet addizzjonali għal dan l-aġent fit-trattament tal-kanċer.
ATO + ATRA bħala Terapija ta 'Induzzjoni
It-trattament tal-APL huwa differenti minn dak ta 'tipi oħra ta' AML. L-ewwel pass tat-trattament, magħruf bħala induzzjoni, jimmira li jwassal għal remissjoni u jinvolvi li jġiegħel iċ-ċelloli anormali ta 'APL, il-promyelocytes, biex jikbru f'ċelloli aktar normali.
L-aċidu trans-retinojku, jew ATRA, huwa mediċina li mhix kimoterapija li ta 'spiss tintuża għall-induzzjoni, għax tobbliga lill-promieljoċiti malinni biex jimmaturaw għan-newtrofili. Huwa kompost li huwa relatat mal-vitamina A. ATRA, waħdu, madanakollu, ġeneralment mhuwiex biżżejjed biex jagħmel ix-xogħol li jinduċi remissjoni, jiġifieri, remissjonijiet ma 'ATRA, waħedhom, għandhom tendenza li jkunu ta' ħajja qasira, li jdumu biss ftit xhur .
Għalhekk, l-ATRA ġeneralment tkun kombinata ma 'aġenti oħra biex tinħoloq remissjoni f'persuni bi APL. ATRA flimkien ma 'kimoterapija bbażata fuq anthracycline huwa t-trattament standard li għalih hemm l-iktar esperjenza klinika estensiva u l-akbar ammont ta' dejta.
Madankollu, hemm ftit interess fl-użu ta 'ATO (fejn disponibbli) ma' ATRA, fil-post ta 'kemmo standard ibbażat fuq anthracycline. Inizjalment, din kienet meqjusa bħala għażla għal persuni li ma setgħux jittolleraw kimoterapija bbażata fuq anthracycline. Madankollu, dejta reċenti dwar il-provi kliniċi tissuġġerixxi li l-kombinazzjoni ta 'ATRA + ATO tista' tipproduċi riżultati li huma daqstant tajbin, jekk mhux superjuri għal, regimi standard li jikkombinaw ATRA ma 'kimoterapija -tipi tajbin ta' pazjenti.
Il-biċċa l-kbira tad-dejta ATRA + ATO ġejja minn studji li fihom in-nies kellhom APL ta 'riskju baxx u APL ta' riskju intermedju; hemm inqas informazzjoni disponibbli dwar kif ATRA + ATO jista 'jitqabbel ma' ATRA + kemo f'pazjenti b'APL ta 'riskju għoli.
Terapiji ta 'Konsolidazzjoni
Bħal ma jiġri ma 'tipi oħra ta' AML, il-pazjenti bl-APL jkomplu jirċievu trattament addizzjonali, sew wara li l-kors ta 'induzzjoni inizjali tagħhom tlesta, u dan it-trattament aktar tard huwa magħruf bħala terapija ta' konsolidazzjoni.
Ir-reġimi speċifiċi tad-droga użati jiddependu parzjalment fuq liema trattamenti ngħataw bħala terapija ta 'induzzjoni. Eżempji ta 'terapiji ta' konsolidament isegwu:
- Anthracycline + ATRA għal ftit ċikli (anthracyclines differenti jistgħu jintużaw f'ċikli differenti)
- Anthracycline + cytarabine għal mill-inqas 2 ċikli
- ATO għal 2 ċikli fuq madwar 75 jum, imbagħad ATRA + anthracycline għal 2 ċikli
- ATRA flimkien ma 'ATO għal diversi ċikli
Terapiji ta 'Manutenzjoni
Għal xi pazjenti b'APL, il-konsolidazzjoni tista 'tkun segwita minn terapija ta' manteniment b'TRRA għal mill-inqas sena. Xi kultant jingħataw dożi baxxi ta '6-mercaptopurine (6-MP) u methotrexate ta' kemmo-drogi wkoll.
ATO għal Siti ta 'Mard Oħra-Riċerka Preliminari
Is-suċċessi ma 'l-ATO fit-trattament ta' l-APL xprunaw l-interess xjentifiku fir-rwoli potenzjali għall-ATO fit-trattament ta 'tumuri malinni oħra.
F'ħafna każijiet, ir-riċerka hija preliminari ħafna, xi drabi limitata għal "tubi tat-test u studji fuq l-annimali", madankollu, il-fatt li l-ATO qed jiġi esplorat f'tali varjetà ta 'siti differenti ta' mard u settings huwa, fih innifsu, notevoli.
Kampjun ta 'dawn id-direzzjonijiet ta' riċerka differenti jsegwi.
Metastasi tal-pulmun mill-Kanċer tal-Kolon
Terapija ta ' ċelluli T tat- Tadotta hija trattament li jintuża biex is-sistema immuni tiġġieled il-kanċer u mard ieħor. Iċ-ċelluli T huma miġbura mill-pazjent u mkabbra fil-laboratorju biex jimmassimizzaw l-odds ta 'rispons tas-sistema immuni b'suċċess, u mbagħad ipoġġu lura fil-pazjent biex jiġġieled il-kanċer.
Fi studju fuq l-annimali minn Wang u kollegi ppubblikati f'Oncotarget , l-ATO flimkien ma 'ċelluli T ċitotossiċi kellhom effett sinerġiku u ħin ta' sopravivenza fit-tul f'mudell ta 'metastasi tal-pulmun tal-kanċer tal-kolon. Wang u r-riċerkaturi nnutaw li s-suċċessi b'terapija tat-T-cell adottiva ta 'spiss jiġu attribwiti għat-tnaqqis ta' ċelluli T regolatorji u li l-ATO jista 'jkollu effetti pożittivi billi jnaqqas dawn iċ-ċelloli.
Metastasi tal-pulmun mill-Kanċer tal-Fwied
Minħabba s-suċċess ta 'ATO f'APL, ir-riċerkaturi staqsew jekk l-ATO jistax ikollu effett simili fil-kanċer tal-fwied. Infużjonijiet ta 'l-ATO intwerew li jinibixxu t-tkabbir tat-tumur fil-kanċer tal-fwied, skond rapport minn Lu u l-kollegi.
Barra dan, l-ATO huwa rrappurtat li huwa mediċina effettiva fit-trattament ta 'metastasi tal-pulmun minn kanċer tal-fwied b'uġigħ relatat mal-kanċer. Lu u l-kollegi nnutaw li studji wrew li l-ATO jista 'jinibixxi l-invażjoni u l-metastasi taċ-ċelloli tal-kanċer tal-fwied billi jinibixxi proteina msejħa RhoC u li RhoC u l- "kuġina-molekula" tiegħu, ezrin jistgħu jkunu involuti fil-funzjoni kontra t-tumur ta' ATO .
Għalhekk, huma kellhom l-għan li jistudjaw il-mekkaniżmu ta 'inibizzjoni ta' ċelluli metastasiċi tal-kanċer tal-fwied mill-ATO. Huma użaw il-mudelli ta 'espressjoni ta' ezrin qabel u wara t-trattament ta 'l-ATO bħala t-tieqa tagħhom ta' osservazzjoni, u sabu li t-trattament ATO jista 'jnaqqas sew l-espressjoni ta' ezrin fil-kanċer tal-fwied.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, jew GBM, huwa tumur tal-moħħ aggressiv u li qed jikber malajr. Dan huwa t-tip ta 'kanċer li ħa l-ħajja ta' Ted Kennedy u dik li s-Senatur John McCain ġie dijanjostikat fl-2017.
It-triossidu tal-arseniku ġie rrappurtat li jinibixxi iżda ma jġibx lura t-tkabbir ta 'varjetà wiesgħa ta' tumuri solidi inkluż GBM f'doża klinikament sigura (1-2 μM). Yoshimura u l-kollegi nnutaw li konċentrazzjoni baxxa (2 μM) ta 'arseniku triossidu tista' twassal għal differenzazzjoni ta 'ċelluli GBM u tista' wkoll ittejjeb l-effett ta 'terapiji kontra l-kanċer meta jintużaw flimkien fl-istudju tal-ġurdien tagħhom, u t-tama hija li dan jista' jirrappreżenta opportunitajiet ġodda għal terapiji GBM futuri.
Osteosarcoma
Osteosarcoma huwa kanċer tal-għadam komuni, u r-rati ta 'kura ma ċċaqalqux ħafna fl-aħħar 25 sa 30 sena.
Proċess imsejjaħ awtofaga jirreferi għal-lososomi taċ-ċelluli tiegħek li jiddegradaw u jeliminaw l-aggregati tal-proteini u l-organelles bil-ħsara - essenzjalment, jieħdu l-iskart, biex iċ-ċitoplasma taċ-ċellula jitnaddfu.
Il-modulazzjoni ta 'l-autophagy ġiet ikkunsidrata bħala strateġija terapewtika potenzjali għal osteosarcoma, u l-istudju preċedenti indika li l-ATO juri attività sinifikanti kontra l-karċinoġeniċità.
Wu u kollegi reċentement urew li l-ATO żied l-attività ta 'l-awtofaga fiċ-ċelluli sperimentali ta' osteosarcoma umani (linja taċ-ċellula MG-63). Interessanti, l-imblukkar tal-awtofaga (bl-użu ta 'drogi jew inġinerija ġenetika) naqqas il-mewt taċ-ċellola indotta minn ATO, li jissuġġerixxi li l-ATO jqajjem mewt ċellulari awtofagu fiċ-ċelloli MG-63.
Wu u l-kollegi kkonkludew, "Meħuda flimkien, din id-dejta turi li l-ATO jinduċi mewt taċ-ċelluli osteosarcoma billi tinduċi awtofaga eċċessiva, li hija medjata permezz tal-passaġġ ROS-TFEB. L-istudju preżenti jipprovdi mekkaniżmu ġdid kontra t-tumur tal-kura b'ATO fl-osteosarcoma. "
Kelma Minn
Matul dawn l-aħħar tletin sena, l-APL marret minn marda fatali għal waħda ferm kurabbli. L-istrateġiji tat-trattament b'ATRA, kimoterapija u, aktar reċentement, ATO, huma kkunsidrati bħala strumentali f'dawn l-avvanzi.
B'dawn l-avvanzi, għad hemm xi "territorju mhux stabbilit", madankollu. Is-sigurtà u l-effikaċja fit-tul tal-ATO jistgħu jiġu kkunsidrati hawnhekk, għalkemm id-dejta fit-tul b'ATO + ATRA rrappurtata s'issa kienet favorevoli. Żona oħra mhux stabbilita tista 'tkun liema huma t-terapiji ta' manutenzjoni ppreferuti fl-era ta 'ATRA / ATO.
> Sorsi:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Eżitu fit-tul ta 'lewkimja promyelocytic akuta kkurata b'aċidu trans-retinojku, triossidu tal-arseniku u gemtuzumab. Demm . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Effetti tat-triossidu tal-arseniku fuq l-espressjoni ta 'ezrin fil-karċinoma epatoċellulari. Mediċina (Baltimore). 2017 Settembru; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Studju randomised ta 'kontroll kliniku ta' terapija lokoregjonali kkombinat ma 'triossidu arseniku għat-trattament ta' karċinoma epatoċellulari. Kanċer . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. L-effett antitumur sinerġiku ta 'triossidu arseniku flimkien ma' ċelloli T ċitotossiċi fil-mudell ta 'metastasi pulmonari tal-kanċer tal-kolon. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.