Buprenorphine huwa l-futur tat-trattament ta 'l-uġigħ kroniku?
Fuq il-valur nominali, il-kriżi opiojdi u l-uġigħ kroniku huma direttament opposti. Għalkemm is-CDC jirrimarka li "l-evidenza dwar it-terapija opjojde fuq tul ta 'żmien għal uġigħ kroniku barra mill-kura li tintemm wara l-ħajja tibqa' limitata, mingħajr evidenza insuffiċjenti biex tiddetermina benefiċċji fit-tul kontra terapija opjojd," jibqa 'l-fatt li l-opjojdi huma intervent prinċipali għat-trattament ta 'uġigħ kroniku.
Għalkemm il-fornituri tal-kura primarja jistgħu jippreskrivu opjojdi għal uġigħ kroniku, huma riluttanti li jagħmlu dan minħabba l-biża 'ta' doża eċċessiva jew dipendenza fuq il-pazjent. Ħafna tobba tal-kura primarja jsibu l-prospett li jagħtu opjojdi lill-pazjenti għal perjodu twil wisq ta 'tensjoni u malajr jirreferu dawn il-pazjenti lil speċjalisti tal-uġigħ.
Minkejja r-riluttanza biex tittrattaha, l-uġigħ kroniku qed isir dejjem aktar frekwenti. Fl-2010, 31 fil-mija tal-Amerikani esperjenzaw uġigħ kroniku, li huwa definit bħala uġigħ li jdum aktar minn tliet sa sitt xhur. Minħabba li l-maġġoranza vasta ta 'nies li għandhom uġigħ kroniku preżenti għal tobba tal-kura primarja, ikun avvanz jekk kellna xi alternattiva sigura u effettiva għall-opjojdi-xi medikazzjoni li dawn it-tobba jħossuhom komdi li jippreskrivu. Medikazzjoni li tissejjaħ buprenorphine tista 'someday tgħin biex taqbel ma' din il-kont.
X'inhu Buprenorphine?
Buprenorphine jappartjeni għal klassi ta 'mediċini msejħa antagonisti agonisti parzjali opjojdi.
Minbarra mediċina oħra li tgħaqqad buprenorphine u naloxone (Suboxone), buprenorphine jintuża bħala terapija ta 'sostituzzjoni ta' opjojdi biex jikkura d-dipendenza fuq opjojdi (dipendenza fuq l-eroina jew in-narkotiċi bir-riċetta). Dawn il-mediċini jaħdmu billi jipprevjenu sintomi ta 'rtirar meta persuna li tiddependi fuq l-opjojdi tieqaf tieħu opjojdi.
Buprenorphine huwa derivattiv semi-sintetiku tal-opjojdi ta 'l-opale alkaloid thebaine, li jinstab fl-opium poppy ( Papaver somniferum ). Fil-fatt, kien hemm għexieren ta 'snin għar-riċerkaturi biex jissintetizzaw il-mediċina, u kien hemm ħafna tentattivi falluti qabel ma kumpannija farmaċewtika Ingliża finalment għamletha fl-1966. Sa l-1978, ġiet introdotta formulazzjoni ġol-vina ta' buprenorphine, segwita minn iterazzjoni ta 'sublingual (applikata taħt l-ilsien) fl-1982. Fl-1985, buprenorphine ġie introdott fl-Istati Uniti bħala analġeżiku opjojde.
Kif taħdem
Buprenorphine għandu mekkaniżmi ta 'azzjoni speċifiċi ħafna li jagħmluha enviable mhux biss għat-trattament tad-dipendenza fuq l-opjojdi iżda possibilment uġigħ kroniku, ukoll.
L-ewwel, buprenorphine għandu affinità għolja li torbot għar-riċevitur μ-opjojdi, li huwa responsabbli għal serħan mill-uġigħ. Barra minn hekk, buprenorphine għandu rata baxxa ta 'dissoċjazzjoni mir-riċevitur μ-opjojdi, li jfisser li jibqa' mwaħħal iktar fit-tul mar-riċettur, u għandu effett fit-tul.
It-tieni, għalkemm buprenorphine jħobb ir-riċettur μ-opjojde pjuttost ftit, jaġixxi biss bħala agonist ta 'riċettur μ-opjojde parzjali, li jfisser li filwaqt li buprenorphine jipprevjeni l-irtirar ta' opioids, l-azzjonijiet tiegħu huma inqas qawwija minn opjojdi.
It-tielet nett, buprenorphine huwa antagonist sħiħ ta 'riċettur κ-opjojde.
L-attivazzjoni tar-riċettur κ-opjojd tirriżulta fl-effetti ewforiċi u psikotiċi ta 'l-opjojdi. Fi kliem ieħor, buprenorphine ma jagħmilx "għoli".
Amministrazzjoni
Kif issemma qabel, naloxone ħafna drabi huwa kkombinat ma 'buprenorphine fil-forma ta' Suboxone. Naloxone huwa antagonist ta 'reazzjoni ta' opjojdi li jaħdem għal żmien qasir. Meta jingħaqdu f'dożi baxxi b 'buprenorphine, naloxone jista' jirribatti l-effetti sekondarji opjojdi perikolużi, inkluż depressjoni respiratorja, sedazzjoni u pressjoni baxxa mingħajr tnaqqis ta 'analġesja jew serħan mill-uġigħ. Barra minn hekk, iż-żieda ta 'naloxone ma' buprenorphine sservi bħala deterrent għall-abbuż minn sustanzi.
Skond in-NIH:
Buprenorphine jiġi bħala pillola sublingual. Il-kombinazzjoni ta 'buprenorphine u naloxone tiġi bħala pillola sublingual (Zubsolv) u bħala film sublingual (Suboxone) biex tieħu taħt l-ilsien u bħala film tal-ħalq (Bunavail) li japplika bejn il-gomma u l-ħaddejn.
Buprenorphine jiġi wkoll fi garża li tipprovdi mediċina li tgħaddi minn ġol-ġilda, formulazzjoni ġol-vini, u, l-aktar riċenti, sprej sublingual. F'Diċembru 2017, kien imħabbar li l-FDA kienet qed tirrevedi l-isprej sublingual ġdid għat-trattament ta 'uġigħ akut.
Effetti sekondarji
Għalkemm mhux kważi perikolużi daqs l-opjojdi, kemm il-buprenorphine kif ukoll is-Suboxone jista 'jkollhom effetti sekondarji negattivi, fosthom dawn li ġejjin:
- Uġigħ fid-dahar
- Viżjoni mċajpra
- Stitikezza
- Diffikultà bl-irqad
- Tnemnim tal-ħalq
- Uġigħ ta 'ras
- Uġigħ fl-istonku
- Uġigħ tal-ilsien
Effetti sekondarji iktar serji, bħal diffikultà biex tieħu n-nifs jew nefħa fil-ħalq jew l-ilsien, jeħtieġu attenzjoni medika immedjata. Importanti, it-taħlit ta 'buprenorphine ma' mediċini oħra bħall-benzodiazepines jista 'jkun letali.
Buprenorphine għall-Uġigħ Kroniku
F'reviżjoni sistematika ppubblikata f'Diċembru 2017, Aiyer u ko-awturi eżaminaw l-effikaċja ta 'buprenorphine għall-ġestjoni ta' uġigħ kroniku. Ir-riċerkaturi analizzaw 25 provi kkontrollati randomised li jinvolvu ħames formulazzjonijiet buprenorphine:
- Buprenorphine ġol-vina
- Buprenorphine sublingwali
- Buprenorphine / naloxone sublingwali (Suboxone)
- Buprenorfina Buckal
- Buprenorphine transdermali
B'mod ġenerali, ir-riċerkaturi sabu li 14 minn 25 studju ssuġġerew li buprenorphine fi kwalunkwe formulazzjoni kien effettiv għat-trattament ta 'uġigħ kroniku. Aktar speċifikament, 10 minn 15-il studju wrew li l-buprenorphine transdermali kienet effettiva, u tnejn minn tliet studji wrew li l-buprenorphine tal-ħalq kien effettiv. Wieħed biss minn sitt studji indikaw li buprenorphine sublingual jew ġol-vina kien effettiv għat-trattament ta 'uġigħ kroniku. Importanti, l-ebda effetti avversi serji ma ġew irrapportati fi kwalunkwe studju, li jindika li buprenorphine huwa sigur.
Fl-2014, Cote u ko-awturi ppubblikaw reviżjoni sistematika li teżamina l-effikaċja ta 'buprenorphine sublingual għat-trattament ta' uġigħ kroniku. Għalkemm il-biċċa l-kbira tal-istudji li analizzaw kienu osservatorji u ta 'kwalità baxxa, ir-riċerkaturi sabu li buprenorphine sublingual kien effettiv biex jikkura uġigħ kroniku. Notevolment, Cote u ko-awturi kkompilaw il-lista li ġejja ta 'benefiċċji potenzjali ta' buprenorphine:
- Żieda fl-effikaċja fl-uġigħ newropatiku minħabba l-profil farmakoloġiku uniku tiegħu.
- Faċilità ta 'użu fl-anzjani u fl-indeboliment tal-kliewi minħabba l-effett minimu fuq il-half life u l-metaboliti.
- Inqas immunosuppressjoni meta mqabbla ma 'morfina u fentanyl ibbażata fuq evidenza limitata ħafna minn xogħol pre-kliniku u kliniku.
- Effett tas-soqfa għal dipressjoni respiratorja meta jintuża mingħajr depressanti tas-sistema nervuża ċentrali oħra, forsi minħabba li l-attività intrinsika biex tipproduċi analġeżija tista 'tkun inqas minn dik ta' depressjoni respiratorja.
- Inqas effett fuq l-ipogonadiżmu, kif muri fit-terapija tal-manteniment.
- Inqas żvilupp tat-tolleranza, possibbilment permezz ta 'antagoniżmu tar-riċettur kappa jew agoniżmu ta' l-opjojdi-riċetturi (ORL-1).
- Effett anti-iperalġeżiku, forsi minħabba l-antagoniżmu tar-riċettur kappa jew l-agoniżmu ORL-1.
- Effett antidepressiv f'pazjenti li ma jirrispondux għal terapija konvenzjonali.
Interessanti, huwa hypothesized li minħabba l-proprjetajiet li jgħaqqdu tiegħu, buprenorphine jista 'jkun kapaċi jgħin lin-nies li jesperjalizzaw l-opjojdi.
F'artikolu msejjaħ "Reviżjoni komprensiva ta 'l-iperalġja kkawżata mill-opjojdi," Lee u jikkoordinaw l-hyperlagesia kkawżata mill-opjojdi kif ġej:
L-iperalġja kkawżata minn opjojdi (OIH) hija definita bħala stat ta 'sensitizzazzjoni nociceptive ikkawżata minn espożizzjoni għal opjojdi. Il-kundizzjoni hija kkaratterizzata minn rispons paradossali li permezz tiegħu pazjent li jkun qed jirċievi opjojdi għall-kura ta 'l-uġigħ jista' effettivament isir aktar sensittiv għal ċerti stimoli li jikkawżaw uġigħ. It-tip ta 'uġigħ esperjenzat jista' jkun l-istess bħall-uġigħ sottostanti jew jista 'jkun differenti mill-uġigħ sottostanti oriġinali. OIH jidher li huwa fenomenu distint, definibbli u karatteristiku li jista 'jispjega t-telf ta' l-effikaċja ta 'l-opjojdi f'xi pazjenti.
Ta 'min jinnota, uġigħ nociceptive huwa l-uġigħ qawwi li jirriżulta minn ħsara lill-parti tal-ġisem. Huwa ta 'l-idea li l-buprenorphine għandu proprjetajiet antinokezzjonarji.
F'artikolu ta 'l-2014 ippubblikat f'Anestesjoloġija , Chen u ko-awturi jiktbu dan li ġej:
Buprenorphine intwera li jreġġa 'lura l-iperalġeżja kkaġunata mill-opjojdi permezz ta' "antinokezzjonar ikkawżat buprenorphine". Barra minn hekk, buprenorphine huwa antagonist ta 'riċettur κ u jista' jikkompeti bl-effett ta 'dinorfin tal-ispina, agonista ta' riċettur κ endoġenu. Minħabba li d-dinorfin vertikali jiżdied wara l-esponiment ta 'opjojdi u jikkontribwixxi għal OIH, dan l-effett kompetittiv ta' buprenorphine fuq is-sit li jorbot ta 'κ-receptor jista' jnaqqas l-effett tad-dinosfinina spinali li jirriżulta fl-OIH imnaqqas.
Preskrizzjoni ta 'Buprenorphine
Sa ċertu punt, fl-Istati Uniti, buprenorphine diġà qed jintuża biex jikkura uġigħ kroniku. Suboxone huwa preskritt barra t-tikketta għat-trattament ta 'uġigħ kroniku. Barra minn hekk, l-impjastru buprenorphine transdermali huwa disponibbli għall-kura ta 'uġigħ kroniku sever fl-Istati Uniti.
Madankollu, m'hemm l-ebda opinjoni ta 'kunsens fir-rigward tal-effikaċja tal-użu ta' buprenorphine għal dan il-għan. Bħalissa, il-ftit studji li jeżaminaw l-effett ta 'buprenorphine fuq uġigħ kroniku huma differenti ħafna fl-approċċi tagħhom, u għalhekk huma diffiċli wisq biex jitqabblu ma' xulxin.
Qabel ma l-preskrizzjoni ta 'buprenorphine għall-kura ta' uġigħ kroniku ssir prattika bbażata fuq l-evidenza, jeħtieġ li jiġu riżolti diversi kwistjonijiet. Pereżempju, studji attwali jużaw varjetà ta 'skali ta' klassifikazzjoni tal-uġigħ meta jevalwaw l-effikaċja u b'hekk jipprovdu analiżi inkonsistenti. L-iskali tal-klassifikazzjoni tal-uġigħ fl-istudji li jeżaminaw buprenorphine għandhom jiġu standardizzati. Barra minn hekk, l-istrateġiji tad-dożaġġ u r-rotta ta 'amministrazzjoni għandhom jiġu eżaminati għal preżentazzjonijiet differenti ta' uġigħ kroniku.
Jekk il-preskrizzjoni ta 'buprenorphine għal uġigħ kroniku qatt saret ibbażata fuq l-evidenza, it-tobba tal-kura primarja se jkunu ippreparati għal din il-prattika. Fl-2000, l-Att dwar it-Trattament tad-Dipendenza mid-Droga ta 'l-Istati Uniti għamilha legali għat-tobba tal-kura primarja li jipprovdu terapija ta' sostituzzjoni ta 'opjojdi bl-użu ta' Skeda III, IV u V. Fl-2002, l-AID approvat trattament barra l-pazjent b'buprenorphine, li kkaratterizzah bħala droga Skeda III.
Dak kollu li tabib tal-kura primarja jeħtieġ jagħmel biex ikun jista 'jippreskrivi buprenorphine f'kuntest barra l-pazjent huwa li jtemm tmien sigħat ta' taħriġ. Madankollu, ftit fornituri ta 'kura primarja saru eliġibbli biex jippreskrivu buprenorphine.
Għalkemm ħafna tobba tal-kura primarja x'aktarx li jinfethu fuq suġġeriment, ma jkunx daqshekk kbir li wieħed jaħseb li t-tobba tal-kura primarja xi drabi jistgħu jittrattaw uġigħ kroniku fit-twaqqif tal-outpatient billi jużaw buprenorphine. Minbarra tobba tal-kura primarja li għandhom il-ħila li jippreskrivu buprenorphine, is-CDC għandu wkoll linji gwida fis-seħħ għal tobba tal-kura primarja biex jittrattaw uġigħ kroniku b'opioids.
Essenzjalment, il-linji gwida tas-CDC jirrakkomandaw li t-tobba tal-kura primarja jippreskrivu opjojdi għal uġigħ kroniku biss meta trattamenti mhux opjojdi mhumiex biżżejjed, u li jippreskrivu opjojdi bl-inqas doża possibbli. F'dan il-kuntest, buprenorphine jista 'essenzjalment jitqies bħala alternattiva ta' opjojdi.
> Sorsi:
> Aiyer R, et al. Trattament ta 'Uġigħ Kroniku B'Formulazzjonijiet Diversi ta' Buprenorfina: Reviżjoni Sistematika ta 'Studji Kliniċi. Anestesija u Analġesi. 2017. [epub qabel l-istampar]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphine-Naloxone Terapija fil-Ġestjoni tal-Uġigħ. Anestesjoloġija. 2014; 120 (5): 1262-74.
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphine bħala analġeżiku f'uġigħ kroniku: Reviżjoni sistematika. Uġigħ Mediċina. 2014; 15: 1171-1178.
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. Linja gwida CDC għall-Prescribing Opioids għall-Uġigħ Kroniku - L-Istati Uniti, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M, et al. Reviżjoni Komprensiva ta 'Iperalġeżja kkaġunata minn Opjojdi. Uġigħ Tabib. 2011; 14 (2): 145-61.