VTE hija t-tielet kumplikazzjoni kardjovaskulari l-aktar komuni u sseħħ meta jkollok trombożi tal-vini fil-fond (DVT) jew emboliżmu pulmonari (PE). Trombożi tal-vini fondi hija kundizzjoni meta jifforma għoqda tad-demm f'vina fonda fil-ġisem. Id-DVT jista 'jimblokka l-fluss tad-demm mill-vini. Emboliżmu pulmonari jista 'mbagħad iseħħ jekk embolu tad-demm jinħall mill-vina u jivvjaġġa mill-ġisem fil-pulmun.
Dan jista 'jwassal għall-mewt.
Riċerka tal-passat iddokumentat li l-użu ta 'kontroll tat-twelid ormonali kkombinat jista' jżid iċ-ċansijiet tiegħek li jesperjenzaw tromboemboliżmu fil-vini - VTE (magħrufa wkoll bħala emboli tad-demm) jew tipi oħra ta 'kumplikazzjonijiet kardjovaskulari. Ir-rati ta 'VTE f'nisa li jużaw il -pillola huma fil-medda ta' 3-9 kull 10,000 mara kull sena filwaqt li r-rati ta 'VTE għal dawk li ma jużawx pillola ta' età riproduttiva huma madwar 1-5 għal kull 10,000 mara fis-sena. L-aħbar tajba: Dan ifisser riskju relattivament baxx għal kull grupp. Imma għandek tibqa 'kkonċernat?
L-istudji wrew li l- kontraċezzjoni ormonali kombinata kollha tista 'toħloq xi tip ta' riskju għall-iżvilupp ta 'VTE. Huwa maħsub li l-estroġenu misjub fil-kontroll tat-twelid ormonali jista 'jkun il-fattur li jikkontribwixxi l-aktar. Minħabba r-riċerka Ewropea ġdida ppubblikata f'nofs l-2011 li wriet riskju ogħla li tiżviluppa VTE f'nisa li jużaw pilloli ġodda għall-kontroll tat-twelid li fihom il- progestin drospirenone, l-FDA fl-Istati Uniti ddeċidiet li twettaq investigazzjoni fil-fond biex tevalwa r-relazzjoni bejn riskju ta 'VTE u kontraċezzjoni ormonali kombinata.
Għal darb'oħra: Huwa importanti li wieħed jinnota, madankollu, li minkejja li riskju ta 'VTE jista' jkun ogħla fin-nisa li jużaw dan it-tip ta 'kontraċezzjoni, ir-riskju globali għadu relattivament baxx.
VTE u l-Użu ta 'Kontroll tal-Ġisem ormonali
Metodi aktar ormonali ta 'kontroll tat-twelid li fihom il-progestin drospirenone jistgħu tabilħaqq iżidu r-riskju ta' VTE tiegħek, aktar milli jekk ħadt metodu ormonali ta 'kontroll tat-twelid.
L-analiżi tal-FDA, li fiha l-aktar dejta komprensiva disponibbli, kienet tikkonsisti minn studju li eżamina data ta 'seba' snin minn erba 'lokalitajiet ġeografikament differenti. Mill-inqas 835,826 mara, etajiet ta 'bejn 10 u 55 sena, li kellhom mill-inqas riċetta waħda għal kontraċettiv ormonali kkombinat ġew evalwati. L-għan ta 'din ir-riċerka kien li tivvaluta tliet formulazzjonijiet kontraċettivi ormonali aktar ġodda biex tiddetermina jekk ir-riskju ta' VTE, DVT, PE u / jew mewt kardjovaskulari huwa ogħla milli kien ikun għal erba 'formulazzjonijiet antiki kontraċettivi orali b'livelli simili ta' estroġenu . Il-metodi ta 'kontroll tat-twelid kombinati li ġejjin ġew eżaminati (l-ewwel 3 huma l-metodi ġodda):
- 3.0 mg Drospirenone / 30 mcg Ethinyl estradiol kontraċettiv orali (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Garża li tipprovdi mediċina li tgħaddi minn ġol-ġilda ta 'ethinyl estradiol ( Garża Ortho Evra )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol ċirku vaġinali ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (bħal Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (bħal Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Nifhmu r-Riżultati
Meta jiġu interpretati r-riżultati minn dan l-istudju tal-FDA, huwa importanti li wieħed jifhem li fir-riċerka, riżultat huwa kkunsidrat statistikament sinifikanti (jew sinifikanti) meta ġie stabbilit li r-riżultat x'aktarx kien ikkawżat minn xi ħaġa (fil-każ ta ' dan l-istudju tal-FDA, il-formulazzjonijiet ġodda).
Fi kliem ieħor, ir-riżultat jitqies sinifikanti jekk ikun estremament probabbli li ma jiġrix b'kumbinazzjoni.
Xi Riżultati Ewlenin Minn Dan l-Istudju tal-FDA
- Għall-utenti kollha, il-pilloli Drospirenone / Ethinylestradiol, l-impjastru, u NuvaRing kienu marbuta ma 'riskju ogħla b'mod sinifikanti ta' VTE (meta mqabbel mal-4 formulazzjonijiet l-aktar antiki). Dan huwa speċjalment il-każ għan-nisa etajiet 10-34.
- L-utenti l-ġodda (nisa li użaw kontraċettiv ormonali kkombinat għall-ewwel darba waqt dan l-istudju) li kienu qed jieħdu pilloli ta 'drospirenone / Ethinylestradiol wrew riskju konsiderevolment ogħla kemm ta' ATE (trombożi arterjali - tagħqid tad-demm f'artja li ħafna drabi twassal għal attakk tal-qalb jew puplesija) u VTE.
- Il-pilloli Drospirenone / Ethinylestradiol kienu assoċjati ma 'riskju ogħla b'mod sinifikanti ta' VTE meta ntużaw għal 0-3 xhur kif ukoll għal 7-12-il xahar ta 'użu.
- Għal utenti ġodda, l-impjastru kontraċettiv kien marbut ma 'żieda ta' 3 darbiet fir-riskju ta 'VTE meta jintuża għal aktar minn 12-il xahar meta mqabbel mal-istess tul ta' żmien tal-użu tal-formuli qodma.
- Il-pilloli Drospirenone / Ethinylestradiol wrew riskju statistikament sinifikanti ta 'VTE fin-nisa ta' 10-34 sena u riskju akbar għal ATE f'nisa li għandhom 35 sena jew aktar.
- Anke jekk il-pilloli ta '.15 mg levonorgestrel / 30 mcg ethyl estradiol fihom l-istess ammont ta' estroġenu bħall-pilloli drospirenone / Ethinylestradiol, il-pilloli ta 'drospirenone ħolqu aktar riskju VTE lill-utenti kollha.
- Meta l-impjastru kien imqabbel biss mal-formulazzjoni antika .15 mg levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol pilloli, kien hemm riskju akbar ta 'VTE għan-nisa li użaw il-garża għal 0-3 xhur u 12-il xahar jew iktar (dan ir-riskju ma deherx fil-formulazzjoni ta 'tqabbil).
- Jista 'jkun hemm riskju akbar għal ATE f'nisa li jużaw NuvaRing għal aktar minn 12-il xahar, iżda din id-dejta hija bbażata fuq każ wieħed, għalhekk dan ir-riskju potenzjali jeħtieġ li jiġi eżaminat aktar.
B'mod ġenerali, matul dan l-istudju tal-FDA, kien hemm 78 puplesija, 405 VTEs, 220 DVTs, 60 attakk tal-qalb, 41 mewt minħabba mard kardjovaskulari, u 267 mewt li rriżultaw minn xi waħda mill-kundizzjonijiet imsemmija hawn fuq.
Riċerka Addizzjonali
Parti minn din l-investigazzjoni kienet tikkonsisti wkoll f'reviżjoni ta 'sitt studji ppubblikati li kienu analizzaw ir-riskju ta' VTE bi pilloli ta 'kontroll tat-twelid li fihom id-drospirenone. Ir-riżultati minn dawn l-istudji kienu mħallta, iżda erbgħa minnhom ikkonkludew li definittivament hemm riskju akbar ta 'VTE għan-nisa li jużaw dawn il-pilloli. Fil-fatt, iż-żewġ studji l-aktar reċenti (minn April 2011) jissuġġerixxu li r-riskju li jiżviluppaw emboli tad-demm għal nisa li jużaw drospirenone huwa ta ' 1.5 sa 2 darbiet ogħla minn dak għan-nisa li jużaw pilloli ta' kontroll tat-twelid li fihom progestin differenti.
L-AID irrevediet ukoll seba 'studji ta' riċerka dwar ir-riskju VTE u l-Garża Ortho Evra. B'mod ġenerali, dawn ir-rapporti jindikaw li, meta mqabbla ma ' formulazzjonijiet oħra ta' pilloli ta 'kontroll tat-twelid , il-garża kontraċettiva x'aktarx iżżid ir-riskju ta' VTE. Minħabba li n-nisa huma esposti għal livelli ferm ogħla ta 'estroġenu bil-garża, huwa stmat li huma 2-3 darbiet aktar probabbli li jesperjenzaw xi tip ta' sintomu VTE.
Xi jfisser dan kollu?
Ibbażat fuq ir-riżultati tal-investigazzjoni tagħha stess, flimkien ma 'letteratura eżistenti, l-AID ikkonkludiet li l-użu ta' kontraċettivi ormonali ormonali ta 'espożizzjoni kontinwa, bħalma huma l-Garża Ortho Evra (li titħalla fuq ġismek għal ġimgħa kull darba) u l- NuvaRing (li jibqa 'mdaħħal fil-ġisem għal tliet ġimgħat kull darba), jista' potenzjalment jirriżulta f'esponiment sostnut ogħla għall-estroġenu - li jwassal għal żieda fl-emboli tad-demm jew riskju ta 'VTE. Għalhekk, l-AID tinsab wara l-konklużjoni oriġinali tagħha (li wasslet għal twissija ta 'kaxxa sewda aġġornata fuq il-garża f'Jannar 2008) - li l-użu tal-garża Ortho Evra huwa assoċjat ma' riskju ogħla ta 'VTE meta mqabbel ma' pilloli kkombinati standard.
Ir-riżultati li jindikaw riskju akbar ta 'VTE bl-użu ta' NuvaRing (meta mqabbla ma 'pilloli kkombinati) qajmu xi tħassib. Iżda, l-AID temmen li din is-sejba għandha tiġi replikata f'riċerka addizzjonali qabel ma l-aġenzija tieħu pożizzjoni definittiva fuqha jew tħabbar kwalunkwe twissija uffiċjali fuq l-użu ta 'NuvaRing.
L-AID tissuġġerixxi li l-użu ta 'pilloli li fihom id-drospirenone huma wkoll konnessi ma' żieda ta 'madwar 1.5 darbiet aktar riskju ta' VTE / emboli tad-demm meta mqabbla ma 'kontraċettivi orali standard ta' doża baxxa. Dan ifisser li jekk ir-riskju li tiżviluppa embolu tad-demm għal mara li tuża kontroll ieħor tat-twelid ormonali huwa ta 'madwar 6 minn kull 10 elf, allura r-riskju li tiżviluppa embolu tad-demm fost in-nisa li jużaw pilloli b'drospirenone ikun ta' madwar 10 minn kull 10,000. Barra dan, ir-riskju ta 'VTE ma' dawn il-pilloli jidher li żdied b'mod sinifikanti matul l-ewwel tliet xhur ta 'użu kif ukoll matul 7-12-il xahar ta' użu.
Jidher ukoll li hemm rabta sinifikanti bejn l-età, l-użu tal-pillola li fiha drospirenone u l-okkorrenza ta 'VTE / ATE. In-nisa taħt l-età ta '35 huma f'riskju ogħla ta' VTE iżda għandhom riskju aktar baxx ta 'ATE. L-AID tispjega li l-progestin drospirenone jista 'jkun aktar probabbli li jżid il-problemi tar-ritmu tal-qalb u l-imwiet f'daqqa fost l-utenti minħabba li għandu ċerti proprjetajiet li jaffettwaw il-bilanċi tal-melħ u l-ilma u jistgħu jżidu l-livelli tal-potassju.
F'dan iż-żmien, l-AID ma ħarġtx twissija uffiċjali dwar l-użu ta 'pilloli ta' kontroll tat-twelid li fihom id-drospirenone. L-aġenzija indikat biss fl-avviż ta 'sigurtà l-iktar reċenti tagħha fl-10 ta' April 2012,
"L-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u tad-Droga ta' l-Istati Uniti (FDA) temmet ir-reviżjoni tagħha ta 'studji riċenti ta' osservazzjoni dwar ir-riskju ta 'emboli tad-demm f'nisa li ħadu pilloli li jikkontrollaw it-twelid li drospirenone. jista ' jkun assoċjat ma' riskju ogħla ta 'emboli tad-demm minn pilloli oħra li fihom il-progestin. "
Ir-reviżjoni tal-AID tar-riżultati ta 'dan l-istudju (speċjalment id-dejta li tirriżulta mill-evalwazzjoni ta' pilloli ta 'kontroll tat-twelid li fihom drospirenone) ġiet sottomessa u diskussa waqt il-laqgħa konġunta tal-Kumitat Konsultattiv ta' Drogi dwar is-Saħħa Riproduttiva u l-Kumitat Konsultattiv dwar il- 8 ta 'Diċembru 2011. Il-bord konsultattiv ivvota 21-5 li l-AID għandha titlob tikketjar ġdid għal pilloli li fihom drospirenone bħal Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (u l-verżjonijiet ġeneriċi tagħhom); huma ħassew li t-tikketti attwali mhumiex biżżejjed peress li huma jinkludu biss informazzjoni dwar ir-riċerka konfliġġenti dwar ir-riskji VTE. L-ittikkettjar għandu jingħata parir biex jartikola b'mod aktar ċar ir-riskju VTE potenzjali kif ukoll jagħmilha ċara li VTE (demm emboli) jistgħu jkunu fatali. F'April 2012, l-AID ħarġet rekwiżit għal tikkettar aġġornat. Madankollu, ir-rekwiżiti tat-tikketta l-ġdida ma segwewx ir-rakkomandazzjonijiet tal-bord konsultattiv. L-AID qed tagħti mandat li t-tikketti ta 'pilloli ta' kontroll tat-twelid li fihom drospirenone issa fihom informazzjoni dwar l-istudji ta 'osservazzjoni reċenti li l-FDA għadha kif għamlet riveduta. Barra minn hekk, it-tikketti tad-droga riveduti issa għandhom jiddikjaraw li xi studji wrew sa tliet darbiet żieda fir-riskju ta 'emboli tad-demm għal prodotti li fihom drospirenone meta mqabbla ma' prodotti li fihom levonorgestrel jew xi proġestini oħra, iżda studji oħra ma sabu ebda riskju ta 'embolu tad-demm għal prodotti li fihom drospirenone. It-tikketti l-ġodda se jirreferu wkoll għar-riżultati tal-investigazzjoni tal-FDA stess dwar ir-riskju tal-VTE. Sorsi:
Uffiċċju tal-FDA tas-Sorveljanza u l-Epidemjoloġija. [10-27-2011] Antikonceptivi Ormonali Kombinati (CHCs) u r-Riskju ta 'Endpoints tal-Mard Kardjovaskulari.
Reid, R. "Kontraċettivi orali u r-Riskju ta 'Tromboemboliżmu Venuż: Aġġornament." JOGC 2010; Nru 252: 1192-1197.