Droga Investigattiva Dik Battalja Il-Marda ta 'Parkinson Mill-Bidu
Mediċini msejħa agonisti ta 'dopamine bħal Requip (ropinirole) u Mirapex (pramipexole) huma komunement użati biex jikkuraw is-sintomi tal- marda ta' Parkinson , speċjalment fl-istadji bikrija.
L-agonisti tad-dopamina huma ġeneralment preskritti minn newrologu jew bħala mezz biex itawwal iż-żmien li tieħu qabel ma persuna jkollha tibda (jew iżżid) id-doża ta ' levodopa .
Levodopa huwa l-medikazzjoni l-iktar effikaċi għall-Parkinson's, iżda l-effettività tagħha tonqos li xi ħadd itwal ikun fuq il-medikazzjoni.
Minbarra li huwa inferjuri għal levodopa fit-trattament ta 'sintomi bil-mutur , l-agonisti tad-dopamina ma jagħmlu xejn biex ibaxxu l-marda.
Dawn l-effetti negattivi qanqlu r-riċerkaturi biex jiżviluppaw agonist tad-dopamine ġdid, imsejjaħ D-512, li mhux biss jidher superjuri għal agonisti ta 'dopamine oħra f'termini ta' ġestjoni ta 'sintomi motorizzati iżda jista' jipproteġi ċ-ċelluli nervużi eżistenti, li potenzjalment ipoġġi l-brejkijiet fuq il- proeza).
Huwa importanti li nifhmu li D-512 huwa fil-fażijiet bikrija ta 'riċerka. Fil-fatt, ġie studjat biss fl-annimali. Still, huwa l-ewwel pass tajjeb lejn is-sejba ta 'medikazzjoni li tiġġieled il-marda ta' Parkinson mill-bidu.
Ħarsa ġenerali lejn id-D-512
Il-marda ta 'Parkinson tinvolvi t-telf ta' ċelloli tan-nervituri li jipproduċu dopamine f'reġjun tal-moħħ imsejjaħ is-sustanza nigra.
Peress li d-dopamina hija kimika tal-moħħ (imsejħa newrotrasmettitur) li hija meħtieġa biex il-ġisem jiċċaqlaq, is-sintomi tal-mutur (relatati mal-moviment) jirriżultaw minn dan it-telf.
Filwaqt li hemm numru ta 'sintomi motorizzati assoċjati mal-marda ta' Parkinson, erba 'kardinal huma:
- Tkissir ta 'mistrieħ
- Bradikinesija (kapaċità mnaqqsa biex tiċċaqlaq)
- Riġidità
- Instabbiltà tal-posta
Bħala agonist ta 'dopamine, D-512 jingħaqad ma' riċetturi tad-dopamine, jew siti ta 'docking, fil-moħħ. Billi tistimula direttament dawn ir-riċetturi, D-512 timita d-dopamina kimika tal-moħħ (sabiex il-moħħ jaħseb li għandu dopamina meta verament ma).
D-512 huwa differenti minn agonisti ta 'dopamine oħra, għalkemm, minħabba li għandu affinità akbar għar-riċetturi tad-dopamine. Dan ifisser li jista 'jorbot aktar faċilment u b'mod aktar strett, li jagħmilha aktar fit-tul.
Minbarra li għandha affinità akbar għar-riċetturi tad-dopamine, D-512 huwa maħsub li jipproteġi ċ-ċelluli tan-nervituri li jipproduċu dopamine li għadhom jgħixu, preżumibbilment billi jitnaqqas l-istress ossidattiv (karatteristika ewlenija għall- "għaliex" wara l-marda ta 'Parkinson). Billi tnaqqas l-istress ossidattiv, D-512 ikun ikkunsidrat li għandu proprjetajiet anti-ossidanti.
Fi kliem ieħor, riċerkaturi jemmnu li D-512 jista 'jkun trattament li jimmodifika l-marda tal-Parkinson minħabba li jista' jnaqqas il-progressjoni tiegħu.
The Science Behind D-512: Studju fuq l-Annimali
Fi studju wieħed fil- British Journal of Pharmacology, l -imħuħ tal-firien ġew infużi b'6-hydroxydopamine (newrotossina ta 'dopamine biex jimitaw il-marda ta' Parkinson fil-bnedmin). Imbagħad, il-firien ingħataw D-512 jew Requip (ropinirole), u l-effetti tqabblu.
Riżultati
Ir-riżultati ta 'l-istudju żvelaw żieda fl-assorbiment tal-moħħ u livelli tad-demm ta' D-512 milli ropinirole.
Barra minn hekk, filwaqt li kemm D-512 kif ukoll ropinirole żiedu l-movimenti spontanji (fil-firien) sa grad simili wara l-injezzjoni, it-tul tal-attivazzjoni tal-mutur kien itwal għal D-512 milli ropinirole.
B'mod aktar speċifiku, l-effetti kontra l-Parkinson ta 'ropinirole damu biss madwar sagħtejn filwaqt li l-effett kontra l-Parkinson ta' D-512 dam għal mill-inqas erba 'sigħat.
Effett sekondarju: Diskineżja
D-512 ġie osservat li jikkawża diskinesja, iżda bl-istess severità bħal Requip (ropinirole), fil-firien. Id-diskajneżja tirreferi għal movimenti anormali bħal qtugħ jew twitching li huma barra mill-kontroll ta 'persuna.
Huwa importanti li wieħed jinnota li filwaqt li dyskinesias huma effett sekondarju komuni ta 'levodopa, li jseħħu f'madwar 50 fil-mija tan-nies bil-marda ta' Parkinson f'ħames snin, huma ħafna inqas komuni f'nies li qed jieħdu agonisti tad-dopamina.
Fil-fatt, ir-riċerka turi li d-dyskinesias, meta persuna qed tieħu agonisti tad-dopamina biss, iseħħu f'madwar 5 sa 7% tan-nies bil-Parkinson's u jekk id-dyskinesias iseħħu, ġeneralment huma aktar ħorox severità u jseħħu aktar tard.
Linja tal-qiegħ
Kollox ma 'kollox, dyskinesias mhumiex problema kbira f'nies li qed jieħdu agonisti tad-dopamine waħedhom (mingħajr levodopa), għalhekk xorta hemm probabbli li jkun hemm proporzjon imtejjeb tal-effett tal-benefiċċju meta tieħu D-512, meta mqabbel ma' agonisti ta 'dopamine oħra bħal Requip (ropinirole) .
Ftakar, dan huwa studju fuq l-annimali, għalhekk għadu kmieni wisq biex tagħmel xi konklużjonijiet s'issa. L-aħħar linja hija li l-effetti tad-D-512 jeħtieġu jiġu tradotti fl-użu tal-bniedem.
L-Agonisti tad-Dopamina u r-Rwol tagħhom f'Semomi Mhux Motorriċi
Minbarra l-kura ta 'sintomi bil-mutur fil-marda ta' Parkinson fi stadju bikri, l-evidenza xjentifika tissuġġerixxi li agonisti tad-dopamine jibbenefikaw minn sintomi mhux motorizzati, speċjalment problemi ta 'burdata bħal ansjetà, depressjoni u / jew apatija.
L-agonisti tad-dopamina jistgħu jtejbu wkoll ċerti problemi awtonomi bħall-funzjoni sesswali jew l-għaraq, kif ukoll problemi speċifiċi ta ' rqad fil-marda ta' Parkinson bħal sindromu tar-riġlejn bla mistrieħ jew frammentazzjoni ta 'l-irqad.
Dan huwa promettenti, peress li l-esperti qed jiffokaw aktar u aktar fuq sintomi mhux motorizzati, minħabba li spiss jibdew qabel is-sintomi tal-mutur u jistgħu jkunu debilitanti.
Dak kollu li ntqal, mhux ċar jekk id-D-512 ikunx superjuri għal agonisti ta 'dopamine tradizzjonali bħal Requip (ropinirole) jew Mirapex (pramipexole) biex jittaffew dawn is-sintomi mhux motorizzati.
Kelma Minn
Fl-istudju fuq l-annimali msemmi, l-ikbar benefiċċju ta 'D-512 fuq Requip (ropinirole) huwa li jdum aktar u huwa aħjar fl-ogħla effett tiegħu.
Still, aktar studji huma meħtieġa biex jifhmu aħjar jekk kompost bħal D-512 huwa tassew aħjar minn agonisti ta 'dopamine attwali għat-trattament ta' persuni bil-Parkinson's.
Minbarra sintomi bil-mutur u effetti sekondarji, fatturi oħra għandhom jitqiesu bħala l-kwalità tal-ħajja ta 'persuna, il-ħin pospost għal levodopa li tibda, u jekk D-512 huwiex verament modifikatur tal-marda (tistax tipproteġi ċ-ċelloli tan-nervituri li jipproduċu dopamine li għadhom għajxien).
> Sorsi:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Il-monoterapija ta 'Ropinirole kkawżat dyskinesias severi riversibbli fil-marda ta' Parkinson. Mov Disord . Lulju 2013; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Isqof Ċ. D-512, agonist ta 'riċettur dopamine D2 / 3 ġdid, juri effikaċja anti-Parkinsonianża kbira minn ropinirole f'firien Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 ta 'Settembru; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole li jerħi l-mediċina bil-mod fil-bidu tal-marda ta 'Parkinson: prova kkontrollata randomised ta' 33 ġimgħa. Neurologija. 2011 23 Awwissu; 77 (8): 759-66.
> Il-Fondazzjoni Michael J. Fox Għall-Investigazzjoni tal-Parkinson. D-512: Agonist Riċettur Novel, Multifunzjonali D2 / D3 għat-Trattament tal-Marda ta 'Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapiji dopaminerġiċi għal sintomi mhux motorizzati fil-marda ta 'Parkinson. Drogi tas-CNS . 2017 ta 'Lulju; 31 (7): 551-70.