Ġara ħafna fil-ġenetika mill-1950 meta x-xjentisti famużi Watson u Crick skoprew l-istruttura tad-DNA. Fl-1960, ix-xjentisti skoprew li kien hemm ammont kbir ta 'DNA uman bejn "ġeni" bona fide u kien jikkonsisti f'sekwenzi ripetuti tal-hekk imsejħa junk DNA junk, fis-sens li r-riċerkaturi f'dak iż-żmien ma setgħux jifhmu il-kodiċi kien maħsub għalih.
Ir-riċerka fis-sebgħinijiet wriet li ħafna s-sekwenzi li ma kkodifikawx instabu wkoll fil- ġeni, u qabdu r-reġjuni li jikkodifikaw il-proteini. Kien dan il-materjal ġenetiku kollu tassew junk? Mhux ovvja li le! Kien sempliċiment perċepita bħala tali mill-imħuħ li ma kinitx taf x'għandek tagħmel miegħu dak iż-żmien.
X'inhu tassew fid-DNA tagħna?
Jirriżulta li madwar ħamsa fil-mija tad-DNA tal-bniedem attwalment jikkodifika proteina, skont l-istimi. Allura għal xjenzati minn għexieren ta 'snin li għaddew, 95 fil-mija tad-DNA kien jitqies bħala junk.
Kif dwar 2016, 2017, u lil hinn? Meta niġu għad-DNA uman, għad hemm daqsxejn ta 'territorju mhux rikonoxxut u mhux rikonoxxut. Madankollu, il-mikroRNA kien skoperta importanti u waħda li hija rilevanti għall-pazjenti tal-kanċer f'varjetà ta 'modi.
X'inhu MicroRNA (miRNA)?
Int smajt l-RNA tal-messaġġier fil-bijoloġija tal-iskola għolja. Hija dik il-molekula li ġismek juża biex jagħmel proteini ġodda u huwa ffurmat bl-użu tad-DNA bħala mudell.
Ukoll, jinqara minn ribosomi fl-att ta 'sintesi ta' proteini, jew traduzzjoni, biex tagħmel proteina ġdida.
Mikro-RNA huwa mod differenti. MicroRNA, jew miRNA, huwa tip ta 'RNA li mhux maħsub biex jiġi dekodifikat fi proteina. Huwa fil-fatt mod iżgħar - sekwenza ħafna iqsar ta 'kodiċi - milli s-sekwenzi elaborati li jgħidu lill-ġisem kif tibni proteina, bħal insulina, per eżempju.
Mela jekk ma tikkodifikax proteina, x'inhi l-funzjoni tagħha? Ukoll, MiRNA taġixxi biex tirregola l-ġeni permezz ta 'proċessi magħrufa bħala "silenzjar ta' RNA" u "regolamentazzjoni wara t-traskrizzjoni tal-espressjoni tal-ġeni." Dawn it-termini huma spjegati ftit iktar 'il quddiem.
Ir-Rwol tal-MiRNA fil-Kanċer
L-iskoperta ta 'miRNAs u RNAs oħra li ma jikkodifikawx għandhom ħafna implikazzjonijiet importanti u xi wħud minnhom jistgħu jkunu partikolarment rilevanti għal pazjenti bil-kanċer bħal dawk b'tumuri malinni ematoloġiċi.
MiRNAs għandhom l-influwenza tagħhom billi jirregolaw kif il-ġisem tiegħek imur minn DNA għal RNA għal proteina. Meta l-proteina ta 'interess tidher li hija proteina relatata mal-kanċer jew kompost misjub fil-mogħdijiet bijoloġiċi ewlenin tal-kanċer, allura dak ir-regolament mill-miRNA jista' potenzjalment ikollu rwol sinifikanti.
Ġew irrappurtati ħafna miRNAs differenti li huma barra mill-whack, jew f'termini xjentifiċi, mhux irregolati, f'pazjenti b'diversi tipi ta 'kanċer. Fiċ-ċelloli tal-kanċer, dawn il-miRNAs mhumiex taħt ir-regolamentazzjoni xierqa li dehru f'ċelloli b'saħħithom, u għalhekk jistgħu jirriżultaw livelli anormali ta 'miRNAs u reazzjonijiet ċellulari anormali. Din l-osservazzjoni dwar il-miRNAs għandha twassal għall-ipoteżi li l-miRNAs huma involuti fl-iżvilupp tal-kanċer u fil-progressjoni tal-kanċer, ladarba beda.
MiRNA kien l-ewwel mifhum f'termini ta 'diversi kanċers mudell jew tumuri malinni prototipi inklużi lewkimja limfoċitika kronika (CLL ), majeloma multipla (MM), limfoma taċ-ċelluli T tal-ġilda u limfoma taċ-ċelluli tal-mantell. Fil-fatt, il-qasam tal-miRNA fil-kanċer verament baqa 'jibda meta grupp ta' riċerka wera li żewġ miRNAs-miR-15 u miR-16 kienu jinsabu f'parti ta 'kromożomi li spiss jintilef jew jitħassar fil-lewkimja limfoċitika kronika.
Fabbriki MiRNA
Minn dakinhar, ir-riċerkaturi ilhom jaħdmu fuq "firem ta 'miRNA" - jiġifieri, profili differenti ta' livelli miRNA elevati jew imnaqqsa li jistgħu jkunu karatteristiċi ta 'xi attribut ta' kanċer partikolari.
Pereżempju, firma partikolari ta 'miRNA tista' tiġi assoċjata ma 'mġieba kanċer aktar aggressiva. Meta jintuża b'dan il-mod, il-firem ta 'miRNA huma wkoll xi kultant imsejħa bijomarkaturi.
MiRNA fit-Trattament tal-Kanċer
Ir-rwol tal-miRNA fit-trattament tal-kanċer bħalissa huwa maħsub bħala kumplimentari, fis-sens li trattamenti ġodda u aħjar jistgħu jkunu mmirati aħjar għal pazjenti adatti li jużaw il-firem tal-miRNA. Viżjoni waħda għall-ġejjieni hija li t-tabib tiegħek jista 'jkun kapaċi jgħid xi ħaġa bħal: "Il-kanċer tiegħek għandu firma miRNA li hija assoċjata ma' riżultati mtejba ma 'dan il-kors ta' trattament ġdid, għalhekk nistgħu nixtiequ nagħtu din l-għażla ta 'trattament b'iktar konsiderazzjoni serja."
Ir-riċerkaturi qegħdin ukoll inħarsu lejn il-possibbiltà li jużaw micro-RNAs bħala "suppressuri tat-tumur" billi jġibuhom imorru direttament fiċ-ċelloli tal-kanċer. MiRNAs u RNAs oħra li ma jikkodifikawx huma sekwenzi qosra ħafna, li jagħmilhom perfetti għal proċess imsejjaħ traskezzjoni, li juża viruses biex ixxekkel is-sekwenzi fil-logħob.
Qasam ieħor ta 'interess fir-rigward tal-użu ta' miRNAs huwa li jimmira dawk iċ-ċelloli tal-kanċer reżistenti għall-kimoterapija jew ir-radjazzjoni. Anki meta t-terapija konvenzjonali telimina iktar minn 98 fil-mija taċ-ċelloli tal-kanċer, kwalunkwe ċelloli staminali tal-kanċer hekk imsejħa - ċelluli tal-kanċer fil-ħabi - li jibqgħu jistgħu joħolqu rikorrenza. Jekk iċ-ċelloli tal-kanċer tal-ħmieġ jistgħu jiġu mmirati b'mIRRNAs jew RNAs oħra li ma jikkodifikawx, waħedhom jew flimkien ma 'terapiji oħra, dan jirrappreżenta avvanz terapewtiku. Provi kliniċi li jużaw miRNA terapewtikament għal kanċer tal-fwied u kanċer tal-pulmun diġà ġew ippubblikati, għalkemm aktar studji huma meħtieġa.
MiRNA f'CLL
Fil-Punent, CLL hija l-lewkimja l-aktar frekwenti fl-adulti. Bidla kromosomali komuni assoċjata ma 'CLL hija t-tħassir ta' parti mill-kromosoma 13. X'jista 'jkun li l-informazzjoni ġenetika tkun tant importanti li t-tħassir tagħha jwassal għall-kanċer? Ukoll, dan in-DNA nieqes instab li jikkodifika l-miRNAs. Din l-osservazzjoni twassal għall-ipoteżi li ż-żewġ miRNAs b'mod partikolari - imsejħa miR-15a u miR-16-1 jistgħu jkunu involuti bħala avveniment bikri fl-iżvilupp tal-CLL.
Ukoll f'CLL - minbarra r-rwol possibbli fl-iżvilupp tal-kanċer - il-miRNAs jista 'jkollhom rwol fir-reżistenza tal-kemjoterapija. Ir-reżistenza għal fludarabine, droga tal-kemma, ġiet assoċjata ma 'bidliet fil-livelli ta' żewġ RNA mikro msemmija miR-18, miR-22 u miR-21.
MiRNA f'Meloma Mulple
F'dawn l-aħħar snin, ir-riċerkaturi ddeterminaw li l-miRNAs huma espressi b'mod differenti f'nies b'majloma multipla jew MM.
Fil-fatt, grupp ta 'riċerkaturi-Pichiorri u l-kollegi - użaw dak li hu magħruf dwar il-firem tal-miRNA biex jiġu profilati l- manifestazzjonijiet differenti tal-mjeloma . Iċ-ċellula tal-plażma hija ċellola bajda tad-demm li tista 'tagħmel antikorpi, u din il-familja ta' ċelloli-membru tal-familja tal-limfoċiti B - tirriżulta kanċeruża f'MM. Mjeloma multipla jistgħu jiżviluppaw minn kundizzjoni beninja msejħa gammopatija monoklonali ta 'sinifikat mhux determinat (MGUS), u dan il-grupp ta' riċerka sab differenzi kif timxi minn ċellula tal-plażma b'saħħitha għal MGUS beninni iżda prekrankanti, għal MM, il-malinn sħiħ.
Fl-2008, Pichiorri u l-kollegi rrappurtaw profil ta 'espressjoni miRNA komprensiva ta' ċelluli normali tal-plażma, MGUS, u MM. Evidenza dejjem tikber tindika li l-miRNAs jiffunzjonaw tajjeb daqs ir-regolaturi tal -iżvilupp taċ-ċelluli waqt li l-ġisem qed jagħmel ċelluli ħomor tad-demm , jew waqt emapopeażi normali u b'saħħitha; iżda li l-bidliet ta 'miRNA jistgħu jkunu involuti jew jistgħu jakkumpanjaw bidliet oħra fit-triq għall-malinn. L-ipproċessar indebbolit ta 'miRNAs ġie assoċjat ukoll ma' majeloma multipla b'riskju għoli.
Dawl ultravjola u MiRNA fil-Melanoma
L-MiRNAs jistgħu jintużaw ukoll biex jgħinu ħjiel fuq is-suxxettibilità tal-persuna għall-kanċer. Studju reċenti esplora l-konnessjonijiet bejn l -espożizzjoni tar-radjazzjoni ultravjola u l-iżvilupp tal-melanoma f'voluntiera nisa żgħażagħ. Tmienja nisa b'saħħithom u mqaxxra bejn l-etajiet ta '31 u 38 ġew imqabbla ma' disa 'nisa tal-ġilda fina bejn l-etajiet 35 sa 46 li żviluppaw melanoma .
Il-melanocytes huma dawk iċ-ċelloli li jagħmlu l-melanin, il-pigment tal-bniedem tagħna, li huwa responsabbli għal affarijiet bħal xagħar, ġilda u kulur tal-għajnejn. Il-melanocytes huma wkoll iċ-ċelloli li jsiru kanċeroġeni fil-melanoma. Fi studji, l-espożizzjoni tal-ġilda għar-raġġi UV tħassret il-bilanċ tal-espressjoni ta 'miRNA f'ċelloli normali tal-ġilda tal-melanocyte tal-bniedem - iżda dawn il-bidliet miRNA indotti mill-UV varjaw b'mod drammatiku bejn nisa b'saħħithom u dawk b'passat ta' melanoma fil-passat u jissuġġerixxu li melanocytes f'ċerti In-nies, għalkemm apparentement normali, diġà jirrispondu b'mod differenti għar-raġġi UV, li jistgħu jispjegaw ir-riskju tagħhom għall-iżvilupp futur tal-kanċer.
Interessanti, melanocytes ta 'individwi b'saħħithom, wara esponiment għall-istess radjazzjoni UV, ma rriflettewx dawn il-bidliet. Dawn is-sejbiet li jiddependu b'mod importanti fuq l-espressjoni mikro-RNA jistgħu jgħinu lix-xjenzjati jifhmu aħjar kif tinbeda l-melanoma u kif tista 'tiġi evitata, kif ukoll tħeġġeġ ideat ġodda ta' riċerka u strateġiji terapewtiċi.
Sorsi
Portin P. It-twelid u l-iżvilupp tat-teorija tad-DNA tal-wirt: sittin sena mill-iskoperta tal-istruttura tad-DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Determinazzjoni ta 'ġeni u mikroRNAs involuti fir-reżistenza għal fludarabine in vivo f'lewkimja limfoċitika kronika. Kanċer molekulari. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Parteċipanti Ġodda f'Meloma Mulple. Fruntieri fil-Ġenetika . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. It-tweġiba ta 'mikroRNAs għal UVR solari f'melanokiti residenti tal-ġilda hija differenti bejn pazjenti b'melanoma u persuni b'saħħithom. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MikroRNA u melanoma tal-ġilda: mill-iskoperta għal pronjosi u terapija. Karċinoġenesi . 2012; 33: 1823-1832.