F'Novembru 2017, l-AID approvat il-Fasenra bijoloġiku biex jittratta l-ażma eosinophilic
F'Novembru 2017, l-AID approvat bijoloġija ġdida għat-trattament add-on ta 'ażżma severa sekondarja għal infjammazzjoni eosinophilic (ie, ażma eosinophilic) imsejħa benralizumab (Fasenra).
Skond l-NIH, aġent bijoloġiku huwa "sustanza li hija magħmula minn organiżmu ħaj jew il-prodotti tagħha u tintuża fil-prevenzjoni, id-dijanjosi jew it-trattament tal-kanċer u mard ieħor.
L-aġenti bijoloġiċi jinkludu antikorpi, interleukins u vaċċini. "Aġent bijoloġiku jista 'jissejjaħ ukoll aġent bijoloġiku, mediċina bijoloġika jew bijoloġika.
Madwar id-dinja, madwar 315 miljun ruħ għandhom l-ażma. Minn dawn in-nies, bejn ħamsa u 10 fil-mija għandhom ażżma severa u, jekk eliġibbli, jistgħu jibbenefikaw minn intervent bioloġiku.
Kif taħdem Fasenra?
Biex tifhem kif taħdem Fasenra, huwa importanti li teżamina r-relazzjoni bejn l-eosinophils, tip ta 'ċelluli bojod tad-demm, u l-ażma. Tipikament, l-eosinophils jipproteġuna kontra d-dud parassitiku. Meta attivat b'mod mhux xieraq, madankollu, eosinophils jistgħu jagħmlu ħsara lit-tessuti u jirriżultaw fl-ażma. Il-produzzjoni u l-funzjoni ta 'eosinophil hija influwenzata minn cytokine msejħa interleukin-5 (IL-5).
Fasenra huwa antikorp monoklonali attiv kontra riċetturi IL-5 li jinsabu fuq eosinphils. F'artikolu ta 'l-2015 ippubblikat f'Regerka u Opinjoni Medika Kurrenti , Goldman u ko-awturi jiddikjaraw dan li ġej: "Benralizumab [Fasenra] jikkawża tnaqqis dirett, rapidu u kważi komplet ta' eosinophils permezz ta 'ċitotossiċità mtejba ċellulari dipendenti mill-antikorpi msaħħa, proċess apoptotic ta 'tneħħija ta' eosinophil li tinvolvi ċelluli qattiel naturali. "Essenzjalment, Fasenra jagħmilha ta 'medjatura għall-eliminazzjoni ta' eosinophils.
Antikorpi monoklonali oħra kontra IL-5-mepolizumab (Nucala) u reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 u għalhekk jikkawżaw tnaqqis ta 'eosinophil permezz ta' mezzi aktar passivi u indiretti. Importanti, bħal Fasenra, kemm Nucala u Cinqair huma terapiji add-on.
Prova Klinika ta 'Zonda
Matul il-prova ta 'Fażi III ta' ZONDA, ir-riċerkaturi ta 'AstraZeneca evalwaw jekk l-amministrazzjoni ta' Fasenra tistax tnaqqas il-bżonn ta 'terapija orali glukokortikojde użata biex iżżomm il-kontroll tal-ażżma f'pazjenti b'eosinofilja persistenti, jew żieda fin-numru ta' eosinophils fid-demm.
Importanti, trattament fit-tul b'glucocorticoids sistemiċi, jew orali għandu ħafna effetti sekondarji negattivi li jaffettwaw is-sistemi muskuloskeletali, endokrinali, kardjovaskulari, u nervuża ċentrali. Nies li jieħdu glucocorticoids orali għal perjodi twal ta 'esperjenza ta' ħin naqsu l-kwalità tal-ħajja. Sfortunatament, bejn 32 u 45 fil-mija tan-nies bl-ażma severa li diġà jieħdu glucocorticoids li jittieħdu man-nifs għolja u bronkodilaturi jiddependu fuq terapija tal-glucocorticoid orali frekwenti (jiġifieri, manteniment) biex jikkontrollaw l-ażżma tagħhom.
Fil-prova ta 'ZONDA, 369 pazjent kienu rreġistrati, u 220 minn dawn il-pazjenti kienu randomised fi tliet gruppi. Matul il-prova ta '28 ġimgħa, l-ewwel grupp sperimentali rċevew injezzjonijiet taħt il-ġilda ta' Fasenra kull erba 'ġimgħat, it-tieni grupp sperimentali rċevew injezzjonijiet subkutanji ta' Fasenra kull tmien ġimgħat, u l-grupp ta 'kontroll irċieva injezzjonijiet bil-plaċebo. Barra minn hekk, ir-riċerkaturi naqqsu d-dożi tal-glucocorticoid mill-ħalq meħuda mit-tliet gruppi għal livell minimu meħtieġ biex jikkontrolla l-ażżma. Ir-riċerkaturi evalwaw ukoll ir-rati annwali ta 'aggravar ta' l-ażżma, il-funzjoni tal-pulmun, is-sintomi u s-sigurtà.
Hawn huma r-riżultati tal-prova klinika:
- Fiż-żewġ gruppi sperimentali li ħadu Fasenra, id-dożi medjokali orali ta 'glucocorticoid orali kienu 75% inqas minn dawk fil-linja bażi.
- Fil-grupp tal-plaċebo, id-doża medja finali ta 'glucocorticoid mill-ħalq kienet 25 fil-mija inqas minn dawk fil-linja bażi.
- Il-parteċipanti li ħadu Fasenra kienu aktar minn erba 'darbiet aktar probabbli li kellhom tnaqqis fid-doża tal-glucocorticoid orali minn dawk li kienu qed jirċievu l-plaċebo.
- Fir-reġimen sperimentali li ħadet Fasenra kull erba 'ġimgħat, l-inċidenza annwali ta' aggravar tal-ażma naqset 55 fil-mija meta mqabbla ma 'dik tal-grupp ta' kontroll.
- Fir-reġimen sperimentali li ħadet Fasenra kull tmien ġimgħat, l-inċidenza annwali ta 'aggravar tal-ażma naqset 70 fil-mija meta mqabbla ma' dik tal-grupp ta 'kontroll.
- Il-funzjoni tal-pulmun kif imkejla bl-użu ta 'volum ta' espulsjoni sfurzata f'1 sekonda (FEV1) ma kinitx differenti b'mod sinifikanti f'dawk li kienu qed jieħdu Fasenra meta mqabbla ma 'dawk li ħadu l-plaċebo.
- Ħamsin fil-mija tal-pazjenti li kienu qed jirċievu dożi bażi ta 'prednisone (jiġifieri glucocorticoids orali), li kienu inqas minn jew ugwali għal 12.5 mg kuljum, setgħu jwaqqfu kompletament l-użu tagħhom ta' glucocorticoids mill-ħalq waqt li kienu qed jieħdu Fasenra.
- Miżuri li jivvalutaw il-kwalità tal-ħajja relatata ma 'l-ażma f'dawk li qed jieħdu Fasenra meta mqabbla ma' dawk li ħadu l-plaċebo kienu mħallta. Xi miżuri wrew titjib fis-sintomi ta 'l-ażma, u oħrajn ma wrew l-ebda bidla meta mqabbla ma' dawk il-pazjenti li ħadu l-plaċebo.
- Il-frekwenzi ta 'avvenimenti avversi kienu simili f'dawk li kienu qed jieħdu Fasenra u dawk li ħadu l-plaċebo, li jissuġġerixxi li Fasenra x'aktarx tkun sikura.
Allura, x'tip ta 'aggravar tal-ażma jirreferi għalih? Skond Nair u l-kollegi:
Eżakwazzjoni ta 'l-ażżma kienet definita bħala aggravament ta' l-ażżma li wasslet għal żieda temporanja fid-doża sistemika ta 'glucocorticoid għal mill-inqas 3 ijiem biex tikkura s-sintomi, żjara ta' dipartiment ta 'l-emerġenza li rriżultat minn asma li wasslet għal trattament b'glukokortikojdi sistemiku minbarra l- medikazzjonijiet ta 'manutenzjoni regolari, jew dħul fl-isptar minħabba l-ażma.
Matul il-prova ta 'ZONDA, 166 pazjent, jew 75 fil-mija, ta' pazjenti li ħadu Fasenra kellhom mill-inqas effett avvers wieħed. Hawn hu t-tqassim tal-effetti avversi osservati matul il-prova klinika:
- Nasofarinġite (17 fil-mija)
- Ażżma li tmur għall-agħar (13 fil-mija)
- Bronkite (10 fil-mija)
Ta 'min jinnota, nasofarinġite tirreferi għal infjammazzjoni ta' l-imnieħer u passaġġ ta 'l-arja ta' fuq. It-terminu kiesaħ komuni jirreferi għal nasofarinġite. Bronkite tirreferi għall-infjammazzjoni tal-passaġġi tan-nifs baxxi, jew tubi tal-bronki fil-pulmuni.
B'kollox, 28 pazjent (13 fil-mija) esperjenzaw dak li r-riċerkaturi qiesu effetti ħżiena "serji" - l-iktar waħda komuni qed tmur għall-agħar. Biss żewġ pazjenti li ħadu Fasenra kellhom jitwaqqfu l-mediċina. Dawn iż-żewġ pazjenti fil-fatt mietu waqt il-prova iżda ta 'kawżi mhux relatati mal-amministrazzjoni ta' Fasenra-pazjent wieħed miet minn insuffiċjenza kardijaka u l-ieħor miet minn pnewmonja. (Iż-żewġ pazjenti kellhom numru ta 'mard ieħor, jew komorbiditajiet).
Ir-riċerkaturi kkonkludew li f'nies b'eżimi eosiniphiliċi severi, id-doża ta 'manteniment ta' terapija orali tal-glucocorticoid tista 'titnaqqas f'dawk li rċevew Fasenra kull tmien ġimgħat. Importanti, fil-prova ta 'ZONDA, ir-riċerkaturi sabu li l-inċidenza annwali ta' aggravar tal-ażma kienet fil-fatt inqas f'nies li jieħdu Fasenra kull tmien ġimgħat meta mqabbla ma 'dawk li jieħdu l-mediċina kull erba' ġimgħat.
Provi Kliniċi Addizzjonali
F'żewġ provi kliniċi oħra msejħa SIROCCO u CALIMA, ir-riċerkaturi eżaminaw ukoll l-effikaċja ta 'Fasenra. F'dawn il-provi, li ġew ippubblikati diversi xhur qabel ir-riżultati tal-prova ZONDA, ir-riċerkaturi sabu li injezzjonijiet subkutanji ta 'Fasenra kull erba' jew tmien ġimgħat naqqsu l-aggravar tal-ażma, funzjoni mtejba tal-pulmun (jiġifieri, iżidu l-valuri FEV1) eosinophils tad-demm mdgħajjef f'pazjenti b'għadd ta 'aktar minn 300 ċellula / mikroliter. Barra minn hekk, ir-riċerkaturi sabu li-għalkemm it-testijiet statistiċi ma ġewx evalwati-id-dożaġġ ta 'Fasenra kull tmien ġimgħat deher li kien aktar effettiv milli jamministra d-droga kull erba' ġimgħat. Importanti, l-amministrazzjoni tal-mediċina kull 8 ġimgħat naqqset il-piż ta 'medikazzjoni fuq il-pazjent.
Ċertament, matul il-prova ta 'ZONDA, 20 fil-mija tal-pazjenti li kienu qed jieħdu Fasenra ma kellhom l-ebda tnaqqis fid-dożi orali ta' glucocorticoid anke jekk l-għadd ta 'eosinophil fid-demm ta' dawn il-pazjenti kien simili għal dawk li kellhom l-akbar tnaqqis fid-dożi finali tagħhom tal-glucocorticoid orali. Nair u l-kollegi jissuġġerixxu li "forsi l-preżenza ta 'eosinofilja tad-demm tista' ma tidentifikax l-eosinophil bħala ċellola effettiva ewlenija f'xi pazjenti."
Matul sottoanalisi tal-provi SIROCCO u CALIMA, Goldman u r-riċerkaturi eżaminaw jekk Fasenra jistax inaqqas ir-rati ta 'aggravar ta' l-ażżma f'pazjenti irrispettivament mill-għadd ta 'eosinophil. Ir-riċerkaturi sabu li f'nies b'inqas minn eosinophil-counts ikbar minn jew daqs 150 ċellula / mikroliter-Fasenra "tnaqqas il-piż tal-mard u l-ispejjeż tal-kura tas-saħħa għal din il-popolazzjoni diffiċli biex titratta b'għażliet ta 'trattament limitati."
Bl-istess mod, provi kliniċi preċedenti wrew li ż-żewġ antikorpi l-oħra kontra l-IL-5 li bħalissa qegħdin fis-suq, Nucala u Cinqair, huma effettivi f'pazjenti b'inqas eosinophil fid-demm (jiġifieri, akbar minn jew ugwali għal 150 ċellula / .
Tipikament, l-istandard tad-deheb għad-dijanjosi ta 'l-ażma eosinophilic jinvolvi l-viżwalizzazzjoni ta' l-infjammazzjoni fil-passaġġi ta 'l-arja tal-bronki bbażati fuq l-eżami tal-bijopsija jew sputum ikkaġunat. Dawn il-proċeduri, madankollu, huma diffiċli biex jitwettqu u jeħtieġu taħriġ speċjali; għalhekk, ma humiex impjegati regolarment. Minflok, kliniċisti jiddependu fuq l-għadd ta 'eosinophil tad-demm, li għalkemm tbassir tas-severità tal-ażma, huma imperfetti. Barra minn hekk, l-għadd ta 'eosinophil ivarja ħafna skont iż-żmien u huma wkoll sensittivi għall-kura bil-kortikosterojdi.
Skond Goldman u ko-awturi:
Ir-riżultati tal-analiżi attwali jenfasizzaw il-limitazzjonijiet potenzjali tad-definizzjoni ta 'risponsi probabbli għal terapija ta' tnaqqis tal-eosinophil, ibbażata fuq għadd ta 'eosinophil tad-demm ta' [300 ċellula / mikroliter] waħdu. Hemm bżonn karatterizzazzjoni aktar dettaljata tal-fenotip eosinophilic lil hinn mill-għadd ta 'eosinophil tad-demm li juża taħlita ta' karatteristiċi kliniċi (eż. Poliposi nasali), flimkien ma 'għadd ta' eosinophil tad-demm. L-għadd ta 'eosinophil tad-demm għandu jitkejjel f'diversi punti ta' ħin biex jiġu indirizzati kwistjonijiet ta 'varjabbiltà li jistgħu jikkawżaw dijanjożi mitlufa għal pazjenti b'infjammazzjoni eosinophilic.
Fasenra vs il-Kompetizzjoni
Bħalissa, mhux ċar kif Fasenra tlaħħaq ma 'bijoloġiċi oħra li jimmiraw lejn IL-5: Nucala u Cinqair. F'artikolu msejjaħ "Benralizumab għat-trattament ta 'l-ażma", Saco u ko-awturi jiktbu li Fasenra x'aktarx teħtieġ dożaġġ inqas frekwenti minn Nucala u Cinqair. Madankollu, ir-riċerkaturi wkoll jiktbu dan li ġej rigward tqabbil tat-tliet mediċini:
Xi titjib fil-punteġġi tas-sintomi ta 'l-ażma u l-kwalità tal-ħajja jseħħu mat-tliet bijoloġiċi kollha, iżda s-sinifikat kliniku ta' dan it-titjib huwa inqas ċar. ... Sakemm testijiet ta 'kwalità randomised ikkontrollati jqabblu direttament it-tlieta, jagħżlu bejniethom għat-trattament ta' l-ażżma eosinophilic.
AstraZeneca, li hija l-produttur ta 'Fasenra, qed tippjana li tipprezza l-mediċina aktar baxxa minn Nucala u Cinqair, il-bijoloġiċi add-on IL-5 li bħalissa qegħdin fis-suq. Għalkemm il-prezzijiet tad-drogi jvarjaw fuq bosta fatturi, skond xi estimi, Nucala tiswa madwar $ 32,500 fis-sena, u Cinqair tiswa madwar l-istess. Finalment, minħabba li Fasenra jista 'jingħata inqas frekwentement minn dawn il-bijoloġiċi l-oħra, il-prezz ikun ukoll inqas.
> Sorsi:
> Goldman M et al. L-assoċjazzjoni bejn l-għadd ta 'eosinophil tad-demm u l-effikaċja ta' benralizumab għal pazjenti b'ażma severa u mhux ikkontrollata: sottanalisi tal-istudji ta 'Fażi III SIROCCO u CALIMA. Riċerka u Opinjoni Medika Kurrenti . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Effett orali tal-glucocorticoid-Sparing ta 'Benralizumab fl-Ażma Sekreta. Il-Ġurnal ta 'New England tal-Mediċina . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab għat-trattament ta 'l-ażma. Reviżjoni Esperta tal-Farmakoloġija Klinika. Reviżjoni Esperta tal-Immunoloġija Klinika . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils u Disturbi Relatati. F ': Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill