L-effett negattiv possibbli ta 'Entyvio jikkonċerna t-tobba.
Primum non nocere . Aphorism li tiġbor l-ispirtu dejjiemi tal-mediċina: "L-ewwelnett, ma tagħmilx ħsara". Aħna ngħixu f'dinja fejn it-tobba huma mistennija li jagħmlu xi ħaġa, jagħmlu xi ħaġa biex jittrattaw il-mard. Imma kultant ir-riperkussjonijiet ta 'azzjoni jegħlbu l-benefiċċju tan-nuqqas ta' azzjoni. Pereżempju, it-tobba ma jwettqux kirurġija fuq kandidati mhux kirurġiċi; it-tobba ma jagħtux kemo b'doża għolja lin-nies imħarbta minn kanċer metastatiku fatali; u t-tobba jippruvaw jevitaw li jittrattaw pazjenti b'mediċini b'effetti ħżiena li jheddu l-ħajja.
Entyvio huwa mediċina ġdida mmirata biex tgħin lin-nies b'mard infjammatorju tal-musrana (IBD), marda li tiddgħajjef li tfixkel il-kwalità tal-ħajja f'dawk affettwati. Il-maker tiegħu (Takeda Pharmaceuticals), l-AID u l-gastroenterologi kullimkien jinkwetaw, madanakollu, li n-nies li jieħdu Entyvio jistgħu jinfetħu infezzjoni b'leukarċejfalopatija multifokali progressiva (PML).
PML huwa infezzjoni rari tas-sistema nervuża ċentrali normalment soltu b'esperjenza minn dawk li għandhom sistemi immunitarjament kompromessi (think people with AIDS). S'issa, Entyvio għadu ma pproduċiex PML f'xi nies li jieħduha, iżda l-kuġin kimiku tiegħu, antagonist tar-riċettur integrin ieħor imsejjaħ natalizumab, jikkawża PML f'madwar persuna 1 għal kull 1000 li jirċievu kura. B'kollox, l-effetti avversi possibbli ta 'Entyvio jistgħu jegħlbu l-utilità klinika tiegħu f'nies bi IBD u sistemi immunitarji mdgħajfa.
X'inhi l-IBD?
L-imsaren tiegħek huwa post maħmuġ.
Huwa mimli bil-batterji li tgħinna jiddiġerixxu l-ikel tagħna. Ftakar li l-batterji huma bugs, u, kullimkien barra mill-imsaren, dawn il-batterji jikkawżaw reazzjoni mega-immuni. (Biex nikkwota l-karattru ta 'Bill Murray minn Ghostbusters , "sagrifiċċju tal-bniedem, klieb u qtates li jgħixu flimkien, isteriżmu tal-massa!") Konsegwentement, iċ-ċelloli immuni fl-imsaren huma fuq gwardja kostanti, u "infjammazzjoni fiżjoloġika" hija l-istatus quo.
Fortunatament, permezz ta 'mekkaniżmi kumplessi, il-ġisem tagħna jnaqqas l-attivazzjoni sħiħa tat-tessut limfojdi assoċjat mal-imsaren. Mogħtija din il-pospostazzjoni hija biss ipoteżi ta 'kunsens, u nafu lkoll, xi ipoteżi ta' kunsens irriżultaw li huma ħażin (pun totalment intenzjonat); madankollu, nafu dak li nafu dwar l-IBD, dan kollu jagħmel sens.
Kif jidher mill-isem tiegħu, il-marda infjammatorja tal-musrana hija kundizzjoni li l-karatteristika tagħha hija l-infjammazzjoni. Għandha distribuzzjoni bimodali b'età ta 'bidu ta' bejn 15 u 30 u 60 u 80 bi prevalenza akbar fil-Lhud Ashkenazi. Is-sintomi kliniċi ta 'IBD huma diżgustanti: uġigħ addominali, dijarea, fsada, anemija, u telf ta' piż. Jista 'wkoll jidher f'postijiet anatomiċi barra l-musrana u jikkawża artrite, problemi fl-għajnejn (uveite u irite), raxx (erythema nodosum) u aktar.
IBD jiġi f'żewġ togħmiet terribbli: kolite ulċerattiva u l- marda ta 'Crohn . Għalkemm simili f'ħafna modi, hemm xi differenzi ewlenin bejn dawn iż-żewġ tipi ta 'IBD. Il-kolite ulċerattiva hija limitata għall-kolon u tolqot porzjonijiet konfinali jew kontigwi tal-musrana; billi l-marda ta 'Crohn tista' taffettwa kwalunkwe parti tal-passaġġ GI (mill-ħalq għal anus) u m'għandhiex problemi fil-patoloġija tagħha, li għandha tendenza li tobrox iż-żoni tal-passaġġ GI.
Ħafna drabi, il-marda ta 'Crohn timita l-proprjetà immobbli maġenb il-valv ileocecal. Il-marda ta 'Crohn tikkawża wkoll leżjonijiet transmurali li jaffettwaw il-ħxuna kollha tal-musrana li tirriżulta fi fdalijiet jew saħansitra fistuli (passaġġi mhux mixtieqa bejn partijiet tal-musrana).
Fir-rigward tal-IBD, it-tobba għandhom l-għan li jikkontrollaw aggravamenti akuti jew insuffiċjenti, iżommu remissjoni minn dawn it-tifqigħat u jittrattaw fistuli u ostruzzjonijiet (ikkawżati minn restrizzjonijiet) u jipprovdu miżuri oħra ta 'kura sintomatika. Il-biċċa l-kbira tan-nies bl-IBD jispiċċaw wara kirurġija f'xi punt f'ħajjithom.
L-pedament tal-biċċa l-kbira tat-trattament mediku ta 'l-IBD jinkludi mediċini immunosoppressivi bħal glucocorticoids, sulfasalazine u 5-aminosalicylic acid.
Azathioprine u cyclosporine huma mediċini oħra anti-infjammatorji u immunosuppressanti li huma utli fit-trattament tal-IBD. Aktar riċenti, aġenti bijoloġiċi bħalma huma n-natalizumab u l-vedolizumab (Entyvio) imsemmija qabel intużaw biex jittrattaw l-IBD.
Entyvio u Leukoencephalopathy Multifokali Progressiva (PML)
Skond l-FDA:
Entyvio huwa antagonist tar-riċettur integrin. Ir-riċetturi ta 'integrin huma proteini espressi fuq il-wiċċ ta' ċerti ċelloli. Ir-riċetturi ta 'l-integrin jiffunzjonaw bħala pontijiet għall-interazzjonijiet taċ-ċellula. Entyvio jimblokka l-interazzjoni ta 'riċettur integrin speċifiku (espress fuq ċelloli infjammatorji li jiċċirkolaw) bi proteina speċifika (espressa fuq ċelloli fil-ħajt ta' ġewwa tal-vini), u b'hekk jimblokka l-migrazzjoni ta 'dawk iċ-ċelloli infjammatorji li jiċċirkolaw f'dawk il- ta 'infjammazzjoni fil-passaġġ gastro-intestinali.
Barra minn hekk, skont l-AID:
Ir-riżultati wrew li persentaġġ akbar ta 'parteċipanti kkurati b'Entyvio meta mqabbel ma' rispons kliniku miksub u miżmum bil-plaċebo, li kiseb u żamm ir-remissjoni klinika, li kiseb remissjoni klinika ħielsa minn kortikosterojdi, u kif deher waqt l-endoskopija, tejbu l-apparenza tal-kolon
Fi kliem ieħor, Entyvio jaħdem billi jnaqqas l-infjammazzjoni fil-passaġġ GI u wera li kien effikaċi meta jkun qed jittratta l-flare-ups u jżomm ir-remissjoni mingħajr sterojdi. Ta 'min jinnota, meta-analiżi ta' Entyvio u aġenti bijoloġiċi oħra wrew li Entyvio kien ugwalment effettiv biex iżomm il-maħfra f'persuni b'kolite ulċerattiva bħala tipi oħra ta 'aġenti bijoloġiċi. Ta 'nota, entyvio huwa maħsub għal persuni li ma jirrispondux jew mhumiex intolleranti għal mediċini oħra użati biex jikkuraw IBD (bħal sterojdi jew aġenti bijoloġiċi).
S'issa, reazzjonijiet avversi dokumentati kkawżati minn Entyvio kienu l-aktar limitati għal uġigħ ta 'ras, uġigħ fil-ġogi, nawżea u deni. Reazzjonijiet aktar serji kienu jinkludu allerġija u epatotossiċità (tossiċità tal-fwied). Iżda t-tobba, il-feds u l-maker tad-droga qegħdin iħarsu għal effett avvers ħafna iktar serju li għadu ma rratifikax il-kap ikrah tiegħu: lewkoenċefalopatija multifokali progressiva (PML).
PML hija marda newroloġika li tirriżulta minn infezzjoni bil-virus JC. Ħafna minna għandna antikorpi għal dan il-virus u l-infezzjoni f'persuni b'saħħithom hija eċċessivament rari. Imma f'nies li s-sistemi immunitarji tagħhom huma mxekkla mill-HIV, kanċer, sarkojdożi u mard ieħor, PML jista 'jieħu ħsieb.
F'nies b'PML, il-virus JC jimmodelizza l-oligodendroċiti jew iċ-ċelluli tan-nervituri primarjament fl-emisferi ċerebrali iżda wkoll it-tarf tal-moħħ jew iċ-ċerebelin. Fi kliem ieħor, dan il-virus jevita l-materja bajda tagħna ta 'myelin meħtieġa għall-konduzzjoni tan-nervituri. Is-sintomi jinkludu dimenzja, problemi ta 'vista, paraliżi (hemiparessja), problemi biex jitkellmu (afasja) u indeboliment sensorjali.
Fi żmien 3 sa 6 xhur, PML joqtol madwar 50 fil-mija ta 'dawk infettati. Il-pronjożi għal dawk li jiżviluppaw PML minħabba t-terapija b'natalizumab għal sklerosi multipla hija daqsxejn aħjar; 20 fil-mija biss die. Iżda anki għal dawk li jispiċċaw jgħixu b'PML, id-diżabilità hija profonda. Skond il -Prinċipji ta 'Mediċina Interna ta' Harrison , mid-data tal-pubblikazzjoni tagħha tal-2012, 104 persuni kkurati b'natalizumab għal sklerosi multipla żviluppaw PML, u persuna waħda biss ikkurata għal Crohn żviluppat il-marda.
Linja tal-qiegħ
Jekk int jew wieħed iħobb ibati minn IBD, speċjalment IBD li ma jirrispettax l-isterojdi u immunomodulaturi oħra, Entyvio jidher trattament promettenti. Madankollu, qabel ma tibda l-kura b'Entyvio, huwa imperattiv li tiżvela xi infezzjonijiet jew infezzjonijiet attwali li "ma jmorrux" u jistgħu jissuġġerixxu sistema immunitarja mdgħajfa. Barra minn hekk, jekk int riċentament tlaqqam, m'għandekx tieħu Entyvio lanqas. (Ta 'nota, m'għandekx tieħu Entyvio jekk għandek problemi tal-fwied, reazzjonijiet allerġiċi, eċċ.) Jekk tiżviluppa problemi newroloġiċi (jew verament xi problemi sinifikanti) waqt li tkun fuq Entyvio, huwa imperattiv li immedjatament tikkuntattja l-kura tas-saħħa tiegħek fornitur.
Fuq nota finali, huwa importanti li wieħed jiftakar li għadna għandna nosservaw PML f'nies li jieħdu Entyvio . Barra minn hekk, l-FDA u l-produttur ta 'Entyvio qed josservaw mill-qrib għal każijiet ta' PML sekondarja għall-amministrazzjoni ta 'Entyvio u bħalissa qed iwettqu studji ta' wara t-tqegħid fis-suq u jiffaċilitaw rappurtar avvanzat u mgħaġġel ta 'effetti avversi.
Sorsi:
> Friedman S, Blumberg RS. Kapitolu 295. Mard infjammatorju tal-musrana. F ': Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Prinċipji ta 'Harrison dwar il-Mediċina Interna, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitolu 5. Dimenzja u Disturbi Amnesti. F ': Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologija Klinika, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) għal Mard Infjammatorju tal-Musrana" mill-Ittra Medika dwar id-Droga u t-Terapewtika ppubblikata fid-9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Kapitolu 47. Farmakoterapija ta 'Mard Infjammatorju tal-Musrana. F ': Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.