Il-macroglobulinemija ta 'Waldenström, jew WM, hija tip ta' limfoma mhux Hodgkin li tinvolvi ċ-ċelloli li jipproduċu l-antikorpi. B'mod partikolari, iċ-ċelloli affettwati jagħmlu wisq mill-antikorp magħruf bħala immunoglobulina M jew IgM, u "makroglobulinemija" tirreferi għal dan l-eċċess. Għalkemm huwa meqjus bħala limfoma, dan jaffettwa l-aktar il-mudullun.
WM iseħħ biss f'madwar sitt każijiet għal kull miljun ruħ, u huwa bil-mod għall-progress meta mqabbel ma 'ħafna tumuri malinni oħra, iżda għad m'hemmx kura.
Nies li għandhom livelli anormali għoljin ta 'IgM fid-demm tagħhom għandhom riskju ogħla minn 46 darba li jiżviluppaw WM, u l-età medja fid-dijanjosi hija f'nofs is-60s.
Links Ġenetiċi
Skond riċerka riċenti, 90 fil-mija tan-nies bi WM għandhom mutazzjoni speċifika f'ġene magħrufa bħala MYD88. Dan il-ġene normalment jgħin liċ-ċelloli immuni biex jindikaw lil xulxin biex jibqgħu f'forma tajba, u jżommhom ħajjin. Il-mutazzjoni f'dan il-ġene tista 'tikkawża li ċ-ċellulari fuq is-swiċċ jibqa' fuq, il-ħin kollu, forsi li jippermetti li ċ-ċelloli WM jipproliferaw. Hemm tama li terapiji ġodda effettivament jisfruttaw din l-iskoperta.
L-iktar mutazzjoni komuni kif ġiet skoperta mill-analiżi FISH kienet tħassir, u din isseħħ fuq il-kromożomi 6. Din il-bidla tidher f'sa 55% tan-nies bil-WM. Ħafna bid-WM għandhom mutazzjonijiet ġenetiċi multipli.
Sintomi
Kemm 25 fil-mija tal-pazjenti m'għandhomx sintomi meta jitgħallmu jkollhom WM. Iżda l-biċċa l-kbira tan-nies għandhom sintomi u sinjali fil-ħin tad-dijanjosi, li hija prinċipalment minħabba l-akkumulazzjoni ta 'ċelluli tal-kanċer fil-mudullun jew il-proteini fiċ-ċirkolazzjoni fid-demm.
L-aktar sintomi komuni huma għeja u dgħufija minħabba anemija.
Sintomi oħra huma deni, għaraq bil-lejl, gangmi limfatiċi mkabbra, milsa mkabbra u fwied, problemi tan-nervituri jew newropatija periferali, xi kultant b'debblu u tnemnim jew tnemnim fl-idejn jew saqajn. In-nies bi WM jistgħu wkoll jiddeskrivu sensazzjoni bħal dawn qed jiġġieldu kontra infezzjoni li sempliċement ma jmorrux 'il bogħod.
Sintomi ta 'distinzjoni ta' WM huwa iperviżjożità kkawżata mill-akkumulazzjoni ta 'proteina Ig M fid-demm. Is-sindromu ta 'Hyperviscosity jista' jidher bħal għeja, fsada anormali, qtugħ ta 'nifs, uġigħ ta' ras, indeboliment tal-vista (vista mċajpra), vertigo jew bidliet fl-istat mentali (konfużjoni, telf ta 'memorja, diżorjentament).
Kif huwa ttrattat WM?
M'hemm l-ebda terapija standard għal WM u bħal limfomi oħra ta 'grad baxx jew "smoldering", pazjenti li ma għandhomx sintomi huma ġeneralment osservati biss. Il-kura tiddependi fuq bosta fatturi differenti, kemm individwali - pereżempju, età, saħħa ġenerali u speċifiċi għall-mard - eż., Ir-rata ta 'progressjoni, il-livell ta' proteina IgM.
Xi trattamenti huma mmirati biex jevitaw sintomi u kumplikazzjonijiet. Il-plasmaferesi tinsab fuq dak it-trattament. Huwa daqsxejn bħal dijalisi - ikollok hooked up ma 'magna li tista' tneħħi ftit mill-IgM mid-demm biex tgħin tnaqqas il-ħxuna tad-demm.
Xi aġenti għandhom l-għan li jżommu ċ-ċelloli ta 'kontroll barra mill-kontroll. It-trattamenti kurrenti jinkludu aġenti alkilanti - eż. Chlorambucil u cyclophosphamide - analogi tan-nukleosidi - fludarabine u cladribine - l-antikorp monoklonali rituximab u l-inibitur tal-proteasoma bortezomib. Jintużaw ukoll kombinazzjonijiet.
Sfortunatament, għad ma hemmx għażla speċifikament approvata mill-AID tal-Istati Uniti għat-trattament ta 'WM. F'ħafna sitwazzjonijiet, pazjenti bi WM huma mħeġġa jikkunsidraw jekk il-provi kliniċi jistgħux ikunu l-aħjar rotta.
Il-ġlied fuqha
L-għażliet ta 'trattament għal pazjenti b'mard li rkadew jinkludu rawnd ieħor tat-terapija inizjali, l-użu ta' aġent ta 'l-ewwel linja differenti jew kimoterapija b'doża għolja segwita minn trapjant ta' ċelluli ematopojetiċi awtologi (HCT).
Fl-aħħar snin, kien hemm avvanzi fit-tagħrif xjentifiku dwar kif tiżviluppa WM, u intwerew terapiji ġodda li għandhom attività kontra ċelluli WM.
Uħud minn dawn l-aġenti ġodda jtejbu t-tweġibiet.
L-aġenti ta 'investigazzjoni taħt studju għal pazjenti b'MM li rkadew jinkludu:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Antisense Bcl-2 (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Fl-20 ta 'Ottubru 2014, Janssen ħabbar is-sottomissjoni ta' Applikazzjoni supplimentari ta 'Droga Ġdida għal ibrutinib lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u Droga tal-Istati Uniti (FDA), li qed tfittex l-approvazzjoni għat-trattament ta' WM.
X'inhu Else May Be fuq l-Orizzont?
Għarfien aħjar tal-bijoloġija tal-marda huwa mistenni li jmexxi aktar titjib.
- Studji sħaħ ta 'sekwenzar tal-ġenoma jistgħu jgħinu biex jidentifikaw mutazzjonijiet speċifiċi f'subgruppi ta' pazjenti b'WM.
- Ir-riċerka dwar il-modifiki epigenetiċi f'WM tista 'tgħin lix-xjenzjati jitgħallmu jekk u kif ċerti bidliet jistgħu jiġu mmirati b'suċċess.
- Fl-aħħarnett, l-ambjent tal-mudullun għandu rwol ewlieni li jippermetti li ċ-ċelluli tat-tumur jikbru u jivvjaġġaw, u x-xjentisti x'għandhom ikunu jafu kif dan l-appoġġ jista 'jinqata'.
- L-immunoterapija bl-użu ta 'ċelluli T li ġew ipprogrammati mill-ġdid jew maħduma biex jattakkaw iċ-ċelloli tal-kanċer uriet wegħda fit-trattament ta' xi kanċers tad-demm.
Passi li jmiss
Għal aktar informazzjoni dwar WM, tikkunsidra wkoll is-siti li ġejjin:
International Foundation of Macroglobulinemia Internazzjonali ta 'Waldenström
http://www.iwmf.com
Istitut Nazzjonali tal-Kanċer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non -hodgkins/Patient
> Sorsi:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Għażliet ta 'trattament ġdid għall-makroglobulinemija Waldenstrom. Limfoma klinika, mjeloma u lewkimja. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutazzjoni f'Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = veru.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Varjanti komuni f'2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 u 16q24.1 jinfluwenzaw ir-riskju tal-lewkimja limfoċitika kronika. Ġenetika tan-natura . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemija. British Journal of Hematology. Settembru 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Applikazzjoni Supplimentari ta 'Droga Ġdida Sottomessa lill-FDA tal-Istati Uniti għall-makroglobulinemija ta' Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Macroglobulinemija Waldenstrom.